Протозойні інфекції (протозоозы) – інфекційні захворювання, що викликаються найпростішими. Найпростіші – це эукариотические одноклітинні організми, що мають у своєму складі ядро, цитоплазму, вакуолі та інші спеціалізовані структури. Дана група інфекцій широко поширена по земній кулі.
Етіологія токсоплазмозу
Токсоплазмоз – протозойная інфекція, що викликається токсоплазмою Toxoplasma gondii. Є найпоширенішим протозоозом з усіх інфекцій, що викликаються найпростішими. Своє родове назву «токсоплазма» збудник отримав завдяки тому, що при мікроскопії нагадує півмісяць або арку (грец. toxon– цибуля, дуга; plasma — форма), а видове — від назви гризуна (Ctenodactylus gondii), у якого даний інфекційний агент був вперше виявлений.
Для паразита характерне статеве і безстатеве розмноження. В організмі основного хазяїна (кішки, тварини з сімейства котячих) відбувається як статеве (гаметогония, що приводить в кінцевому підсумку до утворення статевих клітин — ооцист), так і безстатеве (шизогонія) розмноження, а в організмі проміжного (людина, тварини, птахи) — тільки безстатеве. Проміжні господарі не виділяють збудника у навколишнє середовище, таким чином, хвора людина не заразна.
Стадії розвитку токсоплазми
У своєму розвитку паразит проходить кілька стадій.
Основний господар
У зовнішньому середовищі з ооцист утворюються спорозоїти. Кішки заражаються, поїдаючи гризунів, що містять ооцисти (округлі освіти близько 10 мкм у діаметрі, вкриті двошаровою оболонкою). В організмі кішки спорозоїти проникають у клітини кишечника, в них проходять цикл безстатевого розмноження, у результаті якого утворюються мерозоиты. Вони руйнують епітеліальні клітини кишечнику і проникають в підлягають шари, де утворюють статеві клітини. Різностатеві гамети зливаються і утворюють ооцисти (зиготи). Далі ооцисти з фекаліями або надходять у зовнішнє середовище, або проходять повторний цикл розвитку з утворенням нових паразитів.
Ооцисти дуже стійкі в зовнішньому середовищі. У ґрунті при сприятливих умовах вони здатні зберігатися до 2 років.
Кішки виділяють зиготи тільки протягом 2 тижнів, оскільки у них формується стійкий імунітет, що захищає їх від повторного зараження. Лише невеликий відсоток домашніх кішок інфіковані токсоплазмою.
Проміжний господар
В організмі людини відбувається тільки безстатеве розмноження. Утворені з ооцист спорозоїти поглинаються макрофагами, якими паразити переносяться в лімфатичні вузли. Розвивається лімфаденіт (запалення і збільшення лімфатичних вузлів) і гранульоматозне запалення в лімфовузлах. У фагоцитах відбувається ще один етап безстатевого розмноження – утворюються тахизоиты, а потім трофозоиты. Паразит руйнує поглинули його клітини і заражає нові, які з током крові розносяться в різні органи і тканини з утворенням кіст. Для проміжного господаря це кінцева стадія розвитку токсоплазми.
Цисти, дуже стійкі. Завдяки своїй оболонці вони захищені від проникнення антитіл і лікарських засобів.
Шляхи зараження токсоплазмозом
У людини реалізуються такі шляхи зараження:
- аліментарний. Відбувається при поїданні погано термічно обробленого м’яса, особливо у тих людей, які мають звичку їсти сирий фарш, а також при недотриманні правил особистої гігієни у господарів кішок, у маленьких дітей, що грають у пісочниці;
- контактний. Характерний для ветеринарних лікарів, м’ясників, продавців м’яса при ушкодженні шкірного покриву і слизових оболонок;
- трансплацентарний. Реалізується під час вагітності, паразит від зараженої матері через плаценту надходить в організм плода;
- парентеральний – при переливанні зараженої крові та пересадки органів.
Токсоплазма і вагітність
При інфікуванні жінки під час вагітності токсоплазмоз або може призвести до інфікування плода з розвитком різного ступеня вираженості інфекції, або привести до загальних явищ з боку матері (лихоманка, загальне нездужання, біль у м’язах) з розвитком фетоплацентарної недостатності та опосередкованого впливу на плід.
Якщо жінка заразилася токсоплазмозом до настання вагітності, то інфекція плоду не передається. При інфікуванні в Ι триместрі вагітності ризик розвитку вродженого токсоплазмозу у плода становить до 20%, а в ΙΙΙ триместрі – до 60%.
В чому особливості патогенезу інфекції?
Як вже було зазначено, збудник разом з ураженими фагоцитами розноситься з током крові в різні органи і тканини. Першими на їх шляху встають лімфатичні вузли. У них розвивається запалення з утворенням гранульом. У центрі — вогнище некрозу (зона руйнування) як прояв реакції імунітету на паразита, а по периферії розташовані плазмоцити, лімфоцити, монофаги. Подібне запалення розвивається у всіх органах і тканинах, куди проникає паразит. При розвитку нормальної імунної відповіді у осіб без імунодефіциту збудник зникає з тканин.
Так як орган зору і головний мозок відокремлений від загальної системи імунного захисту особливими бар’єрами, в них можуть продовжувати розвиватися некрози. Слід пам’ятати, що утворені цисти залишаються в організмі господаря на все життя, і саме вони можуть стати причиною відновлення інфекції при ослабленні імунітету.
Клінічна картина набутого токсоплазмозу
Т. к. можливе інфікування плоду через плаценту, виділяють вроджений і набутий токсоплазмоз.
В залежності від переважання певних груп симптомів виділяють наступні форми інфекції:
- латентна;
- тіфоподобная;
- энцефалитическая;
- змішана.
По тривалості, клініці та характером перебігу розрізняють гострий і хронічний токсоплазмоз.
Інкубаційний період, тобто період від зараження до появи перших клінічних симптомів цієї паразитарної інфекції, в середньому становить до 2 тижнів.
Гостра форма токсоплазмозу
При гострій формі у разі первинного зараження процес починається бурхливо. Характерний різкий підйом температури до 39ºС, головні болі, загальна слабкість, нездужання, з’являються болі в м’язах, суглобах, в залежності від клінічної форми можливе приєднання висипки, симптомів менінгоенцефаліту, діареї.
Хронічна форма інфекції
При загостренні ж хронічного токсоплазмозу процес розвивається поступово. Характерно повільне ураження центральної нервової системи з поступовим прогресуванням. З’являються загальні симптоми, такі як головний біль, загальне нездужання, порушення сну, зору, зниження пам’яті, болю в м’язах з розвитком міозиту (запалення м’язової тканини), суглобах, ознаки ураження міокарда (блокади серця, задишка, серцебиття), очей. Можливий розвиток гастриту, ентероколіту, орхіту (запалення тканин яєчка), ендокринні розлади (наднирники, щитовидна залоза).
Для всіх форм характерно збільшення лімфатичних вузлів (лімфаденопатія). Вони можуть бути болісними, але без ознак нагноєння, і не спаяні з оточуючими тканинами. При залученні в процес лімфатичних вузлів черевної порожнини загострення процесу може супроводжуватися болями в животі, що на тлі лихоманки може імітувати хірургічну патологію або кишкову групу інфекційних захворювань.
Латентна форма
Частіше інфекція протікає безсимптомно і носить назву первинно-латентний токсоплазмоз. У таких пацієнтів відсутні будь-які клінічні прояви, однак в крові визначаються високі титри антитіл до паразита.
Тіфоподобная форма
Крім лімфаденопатії, характерно поява на 5 – 6-ий день хвороби висипки по всьому тілу (макулезна екзантема від рожевого до темно-червоного кольору, що підноситься над загальним рівнем шкіри), поява гепатолиенального синдрому (збільшення печінки і селезінки), діарея.
Энцефалитическая форма
Для цієї форми характерна лихоманка, лімфаденопатія, з’являються ознаки менінгіту (інтенсивні головні болі, ригідність потиличних м’язів, позитивні менінгеальні симптоми), енцефаліту (з’являється вогнищева неврологічна симптоматика: парези, паралічі, судоми, геміплегії, неврит зорових нервів), збільшення печінки, селезінки. При тривалому перебігу в головному мозку на КТ можуть виявлятися кісти.
Змішана форма
Характерно поєднання симптомів, що спостерігаються при різних клінічних формах. Крім того, приєднуються ознаки ураження інших внутрішніх органів: міокардит, гепатит, пневмонія, хоріоретиніт (запалення судинної оболонки ока та сітківки; характерне зниження гостроти зору, поява спалахів, іскор перед очима, спотворення предметів, порушення орієнтації при зниженому освітленні, в сутінках).
В залежності від ступеня тяжкості розрізняють легку, середню, важку форму:
- легка форма характеризується простими неспецифічними симптомами, такими як загальне нездужання, слабкість, порушення апетиту, біль у м’язах, головний біль, незначне підвищення температури, нагадуючи легкий перебіг грипу;
- для середнього ступеня тяжкості характерно приєднання висипи, гарячка, виражена загальна слабкість, лімфаденопатія, легка діарея, головний біль;
- важкий ступінь характеризується ураженням різних органів і тканин з розвитком ускладнень.
Вроджений токсоплазмоз
Особливої уваги заслуговує вроджена форма токсоплазмозу. Він також може протікати в гострій і хронічній формі.
Гострий варіант
Гострий розвивається при зараженні незадовго до закінчення вагітності і проявляється як генералізована інфекція. Починається різко, характерна лихоманка, поширена лімфаденопатія, висипання, виразки на слизовій рота, носа, гепатолієнальний синдром, жовтяниця, ураження серця з характерними клінічними проявами, пневмонія з клінікою дихальної недостатності різного ступеня тяжкості. При вчасно початому лікуванні можливе лікування без розвитку залишкових явищ.
Хронічний варіант
Хронічний варіант вродженого токсоплазмозу розвивається при інфікуванні у другій половині вагітності. Зовнішній вигляд новонародженого досить типовий. Характерна гідроцефалія (збільшений обсяг черепної коробки, на голові тонка шкіра, через яку просвічують судини, вибухання великого тім’ячка), гіпотрофія (вага новонародженого не відповідає нормі), судоми, ураження очей (хоріоретиніт), на КТ можна виявити кальцинати в головному мозку. Більшість таких дітей гине на першому році життя. Навіть при адекватній терапії і одужання в організмі залишаються зміни: затримка фізичного або розумового розвитку, напади епілепсії, порушення зору, ендокринні розлади. У даному разі застосування специфічної, спрямованої на збудника терапії неефективно. Лише симптоматичне лікування може полегшити стан.
Діагностика токсоплазмозу
Існує безліч способів виявлення токсоплазми, але на практиці частіше використовуються серологічні методи (виявлення антитіл): ІФА, імуноблотинг, РІФ, РЗК.
Для виявлення ДНК збудника в біологічному матеріалі (кров, ліквор, біопсійний матеріал) використовують ПЛР.
Крім того, існують бактериоскопические (безпосередня мікроскопія крові, ліквору, пунктату лімфатичних вузлів, навколоплідних вод) методи, біологічна проба (зараження лабораторних тварин з наступною мікроскопією аутопсийного матеріалу), виділення збудника шляхом культивування біологічного матеріалу на курячих ембріонах або спеціальних культурах клітин.
Дуже рідко використовується постановка шкірно-алергічної проби з токсоплазміном.
В загальному аналізі крові спостерігаються неспецифічні зміни: зменшення кількості лейкоцитів, збільшення лімфоцитів, при вродженому токсоплазмозі – зменшення тромбоцитів, ШОЕ в межах норми.
Диференціальний діагноз
Диференціальну діагностику необхідно проводити з захворюваннями, що супроводжуються генералізованою лімфаденопатією, лихоманкою, збільшенням печінки і селезінки: кір, бруцельоз, інфекційний мононуклеоз, аденовірусна інфекція, лістеріоз, лімфогранулематоз.
Бруцельоз
Збудник – бактерії роду Brucella, найчастіше Brucella melitensis.
Зараження відбувається від інфікованих тварин або при вживанні заражених продуктів (молоко). Починається гостро, з’являється загальне нездужання, слабкість, пітливість, біль у м’язах, підвищення температури тіла. Приєднується лімфаденопатія, в рідкісних випадках з’являється висип. Збільшується печінка, селезінка. Розвиваються артралгії і артрити, ураження серця, центральної нервової системи, шлунково-кишкового тракту, сечостатевої системи.
Відмежування від інших інфекцій здійснюється спеціальними методами діагностики. Лікування проводиться доксицикліном у поєднанні з аміноглікозидами, рифампіцином або тетрацикліном зі стрептоміцином. Препаратами вибору є фторхінолони, хлорамфенікол, іміпенем.
Інфекційний мононуклеоз
Викликається вірусом герпесу 4-го типу. Зараження відбувається повітряно-краплинним, контактно-побутовим, гемотрансфузионным, статевим, трансплацентарным шляхом. Характерна полилимфаденопатия з обов’язковим залученням шийних лімфатичних вузлів, збільшення піднебінної і носоглоткової мигдалини, збільшення печінки і селезінки, можлива поява висипу, субфебрильна лихоманка, загальна слабкість.
В крові спостерігається нейтрофільний лейкоцитоз з появою широкопротоплазменных лімфоцитів. Лікування проводиться ацикловіром, плюс симптоматична терапія.
Кір
Викликається вірусом. Шлях зараження — повітряно-крапельний. Починається з появи нездужання, слабкості, головного болю, підвищується температура, з’являється нежить, сухий кашель, сльозотеча, набрякає обличчя. Виступає висип, можливі крововиливи в шкіру, збільшуються лімфатичні вузли, з’являються болі в животі, діарея, тахікардія, зниження артеріального тиску. При геморагічній формі з’являються крововиливи в слизові; випорожнення, сеча з кров’ю. При важких формах з’являються симптоми менінгоенцефаліту, серцево-судинної недостатності. Діагностика будується на підставі клінічних даних і результатів лабораторних досліджень. Лікування симптоматичне.
Аденовірусна інфекція
Збудник — аденовірус. Механізм передачі – повітряно-крапельний. Зараження відбувається від людини до людини. Характерні: общеинтоксикационный синдром, гарячка, риніт, фарингіт, тонзиліт, кон’юнктивіт, лімфаденопатія, в деяких випадках збільшення печінки і селезінки. При приєднанні вторинної інфекції можливий розвиток ускладнень (ангіна, пневмонія, синусити). У діагностиці застосовуються серологічні методи. Лікування симптоматичне.
Лістеріоз
Збудники – бактерії роду Listeria, найчастіше Listeria monocytogenes та Listeria ivanivii. Зараження відбувається при вживанні заражених м’ясних або рослинних продуктів, також можливе зараження контактним, трансмісивним, аерогенним, статевим, трансплацентарным шляхом. Клінічна картина різноманітна. Найбільш характерна лихоманка, общеинтоксикационный синдром, ангіна, збільшення і болючість підщелепних, шийних лімфатичних вузлів, збільшення печінки, селезінки, висип, кон’юнктивіт. Проводиться антибактеріальна терапія (пеніцилін, доксициклін, ампицилин, еритроміцин).
Лімфогранулематоз
Злоякісне пухлинне захворювання лімфатичної системи. Хворих зазвичай турбують симптоми, що нагадують запальний процес: слабкість, головний біль, швидка стомлюваність, схуднення, свербіж шкіри, підвищення температури тіла, пітливість, особливо вночі, болі в суглобах, кістках, генералізована лімфаденопатія. При залученні печінки спостерігаються диспепсичні розлади, жовтяниця. Можуть уражатися різні органи і тканини. Верифікація діагнозу проводиться при отриманні результатів біопсії лімфатичних вузлів. Лікування базується на проведенні променевої та хіміотерапії.
Лікування токсоплазмозу
Основою лікування є піриметамін (Дарапрім, Тиндурин) від 75 мг (з коригуванням дози) всередину одноразово 3 дні з подальшим переходом на 25 мг на добу до 4 тижнів. Протипоказаний при захворюваннях органів кровотворення і нирок.
Прийом піріметаміну поєднується з прийомом сульфаніламідів (сульфадіазін) або антибіотиками (кліндаміцин, спіраміцин):
- сульфадіазін 4000 – 6000 мг в 4 прийому від 4 тижнів всередину;
- кліндаміцин 450 мг всередину 3 рази на день або 600 мг внутрішньовенно 4 рази на добу;
- спіраміцин 1000 мг 3 рази на добу до 3 тижнів.
Піриметамін порушує засвоєння фолієвої кислоти, тому всім пацієнтам, які проходять лікування цим препаратом, необхідно додаткове її призначення.
Коригування дози та тривалість лікування визначається ступенем тяжкості стану хворого, проводиться симптоматична терапія супутніх станів.
Профілактика
Основними заходами профілактики є дотримання правил особистої гігієни, ретельне миття овочів і фруктів, термічна обробка м’ясних виробів, запобігання зараження кішок, обмеження контакту з котячими.
Висновок
У більшості людей токсоплазмоз протікає безсимптомно. Необхідно пам’ятати, що, незважаючи на відсутність клінічної симптоматики, токсоплазма здатна завдати серйозної шкоди організму.
