Фіброз печінки: які ліки можуть його спровокувати

Печінка щодня знешкоджує токсини, синтезує білки та регулює обмін речовин. Але цей орган має межу витривалості: тривалий вплив алкоголю, вірусів, ожиріння або деяких ліків запускає хронічне запалення, яке завершується фіброзом. Розуміння того, які препарати можуть прискорити рубцювання, дозволяє вчасно скоригувати лікування та зберегти функцію печінки.

Що таке фіброз печінки

Фіброз печінки — це патологічний процес, за якого нормальна паренхіма поступово заміщується грубою рубцевою тканиною. Він є наслідком різних хронічних захворювань печінки і відрізняється повільним, але неухильним прогресуванням. Якщо не усунути причину, фіброз може призвести до цирозу та повної функціональної недостатності органа.

Ключову роль у розвитку фіброзу відіграють зірчасті клітини, відомі також як клітини Іто, перисинусоїдальні або фіброгенні. У здоровій печінці вони відповідають за формування міжклітинної речовини. Додатково рубцеву тканину продукують міофібробластоподібні ендотеліальні клітини та структури в печінкових синусоїдах. Сама фіброзна тканина містить надлишок сполучнотканинних волокон, переважно колагену, а також аморфну речовину з глікопротеїнами, глікозаміногліканами та протеогліканами.

Анатомія печінки: коротко про головне

Печінка розташована в правому підребер’ї. Її маса у здорової дорослої людини коливається від 1,3 до 1,5 кг, і в нормі вона не виходить за межі реберної дуги. Орган складається з лівої та правої часток, які поділяються на сегменти та сектори. Найменшою структурно-функціональною одиницею є часточка, що щільно прилягають одна до одної, нагадуючи бджолині стільники.

Усередині часточок проходять синусоїдні судини, розташовані між скупченнями гепатоцитів — печінковими балками. Навколо синусоїдів знаходиться перисинусоїдальний простір Діссе, який у нормі заповнений фільтрованою плазмою крові. Саме тут відбувається обмін речовин між гепатоцитами та кров’ю. У здоровій печінці також присутня пухка сполучна тканина, переважно біля великих судин і в перисинусоїдальній зоні.

Що відбувається в печінці при фіброзі

Коли на печінкову тканину діє ушкоджувальний фактор — алкоголь, отрути, ліки, мікроби, — активуються зірчасті клітини. Вони починають накопичувати грубу фіброзну тканину в перисинусоїдальних просторах Діссе. Це порушує контакт між гепатоцитами та кров’ю, тобто погіршує виконання печінкою її функцій.

Крім того, під дією патогенного чинника частина гепатоцитів гине, а їхнє місце займає нефункціональна рубцева тканина. У результаті зменшується кількість працездатних клітин, що позначається на білковосинтетичній, дезінтоксикаційній, жовчоутворювальній, накопичувальній та інших функціях печінки. З часом ці порушення можуть стати незворотними.

Чим фіброзна тканина відрізняється від звичайної сполучної

Головна відмінність полягає в кількісному та якісному співвідношенні колагену й аморфної речовини. У фіброзній тканині колагену в 5–10 разів більше. Волокна представлені колагеном I–VI типів, які мають нормальну структуру і не є патологічно зміненими. Аморфна речовина містить велику кількість протеогліканів, глікозаміногліканів (декорин, фібромодулін, люмікан, агрекан) та глікопротеїнів (остеонектин, фібронектин, тенасцин). Незалежно від причини ушкодження — віруси, токсини чи бактерії — склад фіброзної тканини залишається однаковим.

Види фіброзу печінки

Залежно від розташування фіброзних вогнищ розрізняють кілька варіантів:

• Перицелюлярний — навколо гепатоцитів.
• Перивенулярний — у центрі часточки, біля центральної вени.
• Венулярний — коли сама вена заміщується фіброзною тканиною.
• Портальний і перипортальний — у ділянці портальних трактів, де проходять гілки ворітної вени, закінчення печінкових нервів, лімфатичні судини та жовчні протоки.
• Септальний — у часточках на місці загиблих гепатоцитів утворюються сполучнотканинні перегородки (септи) різної довжини і товщини.
• Перидуктальний — фіброзна тканина формується вздовж жовчовивідних проток.
• Змішаний — поєднання кількох варіантів.

Стадії фіброзу за шкалою Metavir

Для оцінки ступеня фіброзу використовують різні шкали, зокрема Metavir, Ishak і Knodell. Шкала Metavir є однією з найпоширеніших:

Причини фіброзу печінки

Фіброз виникає внаслідок тривалого ушкодження печінкових структур. Причини можуть бути вродженими або набутими.

Основні причини

• Хвороба Вільсона-Коновалова — вроджене порушення обміну міді, за якого метал відкладається в різних органах, зокрема в печінці.
• Алкогольна хвороба — тривале вживання алкоголю призводить до утворення ацетальдегіду, який безпосередньо пошкоджує гепатоцити.
• Вірусні гепатити B, C, D та інші — довготривала персистенція вірусів у печінковій тканині веде до фіброзних змін.
• Аутоімунні гепатити — організм виробляє антитіла проти власних печінкових структур.
• Неалкогольний жировий стеатогепатит — часто супроводжує ожиріння та цукровий діабет.
• Токсичний гепатит — розвивається через прийом деяких ліків або тривалий контакт із професійними шкідливостями: лаками, пестицидами, фарбами.
• Гемохроматоз — генетично зумовлене надмірне накопичення заліза в організмі.

Вроджені форми фіброзу успадковуються за аутосомно-домінантним типом і представлені трьома основними варіантами: з портальною гіпертензією, хворобою Каролі (кістозне розширення жовчних проток із можливим утворенням каменів і запаленням) та іншими рідкісними станами.

10 ліків, які можуть сприяти фіброзу печінки

Деякі лікарські засоби мають виражену гепатотоксичність. При тривалому застосуванні або у вразливих пацієнтів вони можуть запускати запалення та фіброз. Найбільш небезпечні групи:

1. Протитуберкульозні препарати — ізоніазид, етамбутол.
2. Антибіотики — тетрациклін, азтреонам, деякі пеніциліни.
3. Саліцилати — аспірин.
4. Нестероїдні протизапальні засоби — парацетамол, целекоксиб, диклофенак та інші.
5. Протигрибкові препарати — амфотерицин В, ітраконазол.
6. Оральні контрацептиви.
7. Серцеві ліки — еналаприл, аміодарон, ніфедипін.
8. Статини — підвищення печінкових ферментів може виникати вже через 2–4 тижні прийому.
9. Вітаміни групи А та В — особливо у високих дозах.
10. Інші препарати — наприклад, деякі протисудомні та психотропні засоби.

Цей список не є вичерпним. Ризик залежить від дози, тривалості прийому, супутніх захворювань та індивідуальної чутливості. Ніколи не скасовуйте призначені ліки самостійно — лише після консультації з лікарем.

Ранні та пізні симптоми фіброзу печінки

На ранніх стадіях фіброз часто протікає безсимптомно або з неспецифічними проявами:

• загальна слабкість;
• зниження працездатності;
• підвищена стомлюваність.

Коли процес прогресує, з’являються більш характерні ознаки:

• свербіж шкіри;
• кровотечі різної локалізації — з носа, ясен, заднього проходу;
• тяжкість у правому підребер’ї;
• потемніння сечі та посвітління калу;
• збільшення печінки і селезінки;
• ксантоми та ксантелазми — відкладення ліпідів на різних ділянках тіла;
• телеангіоектазії — «судинні зірочки»;
• печінкові долоні (почервоніння внутрішньої сторони).

Поява будь-якого з цих симптомів є приводом для термінового обстеження.

Діагностика фіброзу печінки

Для встановлення діагнозу та визначення стадії фіброзу застосовують комплекс методів:

• загальний аналіз крові;
• біохімічний аналіз, особливо печінкові проби;
• маркери фіброзних змін — PGA-індекс;
• УЗД внутрішніх органів, зокрема печінки та жовчних шляхів;
• фіброгастродуоденоскопія — для оцінки стану вен стравоходу і шлунка;
• біопсія печінкової тканини під контролем УЗД;
• еластометрія — сучасний неінвазивний метод визначення стадії фіброзу, який виконується за допомогою апарата «Фіброскан» і триває близько десяти хвилин.

Еластометрія сьогодні є кращою альтернативою біопсії для моніторингу фіброзу, оскільки дозволяє уникнути ризиків інвазивної процедури.

Лікування фіброзу печінки

Терапія залежить від причини, що викликала патологічний стан, і може включати:

• повну відмову від алкоголю;
• зміну професійної діяльності, якщо вона пов’язана з токсинами;
• противірусну терапію при вірусних гепатитах;
• припинення прийому гепатотоксичних ліків (за погодженням із лікарем);
• призначення глюкокортикоїдів, цитостатиків, гепатопротекторів, антиоксидантів, вітамінів і мінеральних комплексів;
• стабілізацію рівня міді та заліза в організмі.

При тяжких стадіях, коли розвинувся цироз, єдиним радикальним методом є трансплантація печінки.

Прогноз і тривалість життя

Прогноз залежить від багатьох факторів, насамперед від причини фіброзу та своєчасності лікування. За даними джерела, десятирічний рубіж виживання долають:

• при алкогольній хворобі — лише 7% хворих;
• при гепатиті С — 24%;
• при аутоімунному гепатиті — 21%;
• при гепатиті В — 19%;
• при гемохроматозі — 22%;
• при вродженій патології — понад 70%.

Ці цифри підкреслюють важливість раннього виявлення та усунення причини фіброзу. Навіть на стадії F3 можна уповільнити прогресування, якщо вчасно розпочати лікування.

Як захистити печінку від лікарського ураження

Щоб знизити ризик медикаментозного фіброзу, дотримуйтеся простих правил:

• Не займайтеся самолікуванням і не перевищуйте призначені дози.
• Повідомляйте лікаря про всі препарати, які приймаєте, включно з безрецептурними та рослинними.
• Регулярно перевіряйте печінкові проби, якщо тривало приймаєте гепатотоксичні засоби.
• Уникайте поєднання алкоголю з ліками.
• Підтримуйте здорову вагу та лікуйте супутні метаболічні порушення.

Фіброз печінки — це не вирок, але вимагає уважного ставлення до власного здоров’я та відповідального використання ліків.