Хіміотерапія: огляд 6 груп лікарських препаратів та про новітніх розробках

Зміст статті:

Хіміотерапія — метод лікування інфекційних, паразитарних захворювань, злоякісних новоутворень з використанням токсичних для цих структур хімічних речовин.

Що таке хіміотерапія і як вона проходить?

Вперше дослідження по впливу хімічних речовин на пухлинні клітини стали проводитися в 40-х роках минулого століття. Мільтон Винтерниц, американський лікар, з 1917 року очолював кафедру патології Єльського університету, зауважив, що іприт (газ, який вперше був застосований під час Першої Світової війни на полі бою) чинить пригнічувальну дію на клітини експериментальної моделі лімфоми (на мишах).

Незабаром для дослідження були залучені лікарі-клініцисти: терапевти і хірурги. Поступово іприт став застосовуватися в клінічній практиці, був отриманий позитивний ефект у лікуванні Ходжскинской лімфоми. Після цього були отримані азотисті похідні іприту, які стали застосовуватися для лікування пацієнтів. Історично ці сполуки є родоначальниками хіміотерапевтичних препаратів в онкології.

При яких хворобах проводять хіміотерапію?

В хіміотерапії бере участь три «сторони»: хіміопрепарат, пацієнт і підлягає усуненню інфекційний агент, паразит або ракова клітина.

Відповідно, дане лікування проводиться при:

  • інфекціях (використовуються антибіотики різних груп);
  • паразитарних інвазіях (знищення личинок, яєць і дорослих особин);
  • онкології (лікування системних пухлин або солідних).

На чому заснований механізм дії препаратів?

Механізм дії препарату залежить від фармакологічного класу лікарського препарату. Хіміотерапевтичні препарати можуть бути цитотоксичними (сприяють загибелі ракових клітин) і цитостатичними (уповільнюють темпи ділення ракових клітин і, отже, темпи росту пухлини).

Лікарські засоби поділяють на групи: алкілуючі сполуки, антиметаболіти, протипухлинні антибіотики, препарати рослинного походження і група препаратів змішаного типу. Докладніше кожен з класів буде розглянуто далі.

Ефективність хіміотерапії залежить від ряду факторів: чутливості пухлини до хіміопрепаратів, стадії захворювання, віку пацієнта, його індивідуальних особливостей. Наявності супутніх хронічних захворювань. Якщо клітини пухлини чутливі до препарату, то можна майже повністю позбавити організм від них, домігшись тривалої ремісії.

Чим раніше виявлена пухлина і розпочато лікування, тим більше користі від нього буде. Цей закон працює не тільки у відношенні хіміотерапії, але також до променевої терапії та оперативного лікування.

Курс для кожного пацієнта підбирається індивідуально лікарем-онкологом/лікарем-гематологом або хіміотерапевтом. При підборі лікування лікар враховує локалізацію, стадію і форму пухлини, ступінь її злоякісності, прогнозує можливе «поведінка» новоутворення в найближчому майбутньому. Крім цього враховується вік пацієнта, характер супутньої патології.

Показання до проведення хіміотерапії

  • лікування злоякісних новоутворень: лімфоми, гострі лейкози, лімфогранулематоз, рак яєчників, яєчок, молочної залози, шлунка, прямої кишки;
  • продовження життя, якщо ймовірність повного лікування низька;
  • зменшення вираженості симптомів при великій поширеності пухлинного процесу (4 стадія раку, віддалені численні метастази);
  • зменшення обсягів планованого оперативного втручання;
  • лікування агресивних безсимптомних пухлин, чутливих до хіміопрепаратів.

Види хіміотерапії в онкології

  1. Неоад’ювантна вона ж індукційна — проводиться перед операцією з метою зменшення розмірів пухлини і усунення мікрометастазів. У разі успішної неоад’ювантної хіміотерапії може бути зменшений обсяг операції. Лікування призначається при чутливості клітин пухлини до вибраних хіміопрепаратів. Також можлива оцінка лікувального патоморфозма (ступеня зміни пухлини після лікарської терапії, визначається при проведенні патоморфологічного дослідження), що сприяє підбору ефективних комбінацій для післяопераційного ведення або лікування при рецидиві.
  2. Ад’ювантна хіміотерапія, проведена після оперативного втручання, метою якої є усунення мікрометастазів, зменшення ризику виникнення нових метастазів, збільшення безрецидивної виживаності хворих. Застосовуються комбінації цитостатиків.
  3. Таргетна — одне з напрямків терапії злоякісних новоутворень. Стоїть поряд з хіміотерапією та променевою терапією. Таргетні препарати вибирають своїми мішенями певні молекули на мембрані ракової клітини, блокують їх, порушуючи тим самим синтез білка на рибосомах і зупиняючи її поділ.
  4. Гіпертермічна — лікарський препарат вводиться безпосередньо в пухлинний вогнище, при цьому, ліки має високу температуру. Дані метод лікування по даний час проходить клінічні випробування.
  5. Платинова — хімія при онкології з використанням препаратів платини.
  6. Щадна — при даному виді хіміотерапії використовуються менш агресивні хіміопрепарати. Використовується для лікування ослаблених або літніх пацієнтів, при деяких процесах.
  7. Високодозова — застосовується при резистентності і рецидивах новоутворень. У кожному курсі використовуються різні препарати, що не мають перехресної резистентності. Протягом курсу проводиться монотерапія обраним химиопрепаратом.
  8. Паліативна хіміотерапія при онкології, призначена для продовження життя пацієнта та покращення її якості: зменшення больового синдрому, поліпшення роботи інших органів і систем. Спрямована на купірування симптомів основного захворювання, а не на лікування. Проводиться при наявності великої кількості віддалених метастазів, коли прогноз завідомо несприятливий.
Читайте також:  Дермоїдна кіста: 11 основних місць локалізації і причини утворення

Підготовка до хіміотерапії

Хіміотерапія в онкології — ефективний, але не нешкідливий для організму метод лікування. Перед проведенням курсу потрібно скорегувати супутні захворювання. Проводити хіміотерапію в період загострення хронічного захворювання практично марно.

Під час курсу організм вимагає велику кількість поживних речовин і енергії, тому важливо збалансовано харчуватися, щоб підтримати захисні сили організму.

На час лікування слід уникати стресів, психологічний стан пацієнта також впливає на ефективність курсу. Велику роль відіграє підтримка близьких або людей, які успішно пройшли лікування і перемогли хворобу. Необхідна умова — позбавлення від шкідливих звичок. Також перед курсом в обов’язковому порядку пацієнт проходить всі дослідження і аналізи, призначені лікарем.

Курси хіміотерапії

Хіміотерапія проводиться интервально: курси тривають кілька днів з фіксованими перервами між ними. Наприклад, [R]-CHOP (рітуксімаб, циклофосфамід, доксорубіцин, вінкристин, преднізолон) повторюється кожні 14 або кожен 21 день, всього до 6 — 8 разів.

Препарати можуть вводитися:

  • перорально у таблетованій формі;
  • внутрішньовенно;
  • в пухлину;
  • внутрішньоочеревинно;
  • підшкірно;
  • у спинномозковий канал при проведенні люмбальної пункції;
  • у плевральну порожнину;
  • внутрішньом’язово.

Залежить це від локалізації пухлини, її кровопостачання, дози хіміопрепарату та форми випуску самого препарату. Під час індукції ремісії та підтримуючої курсу один і той же препарат може вводитися по-різному: наприклад, внутрішньовенно та підшкірно.

Дізнатися, скільки коштує курс хіміотерапії, можна, приблизно прикинувши тривалість всіх курсів та вартість препаратів, що використовуються в ньому. Плюс в деяких випадках можуть знадобитися переливання компонентів крові і використання додаткових лікарських засобів.

Вартість хіміотерапії в платних клініках можна дізнатися безпосередньо у працюючих в них менеджерів.

Схеми хіміотерапії

Тривалий час застосовувалася монотерапія хіміопрепаратами, але поступово з’ясувалося, що клітини здатні набувати стійкість до цього препарату і лікування стає неефективним. Зараз стали застосовуватися різні схеми з використанням декількох препаратів в комбінаціях.

Так як різні класи хіміопрепаратів діють на пухлинну клітину через різні шляхи, можливе одночасне їх призначення для взаємного посилення ефекту. Вперше для лікування лімфогранулематозу була застосована схема МОРР (мустарген, вінкристин, прокарбазин, преднізолон). Терапія дала позитивний результат.

Схема FL (фторурацил, кальцію фолиат) використовується для лікування колоректального раку, PCV (прокарбазин, ломустін, вінкристин) — для лікування пухлин мозку; TIP (паклітаксел, ифосфамид, цисплатин) — в терапії раку яєчок. Схем величезна безліч, не припиняються клінічні випробування для їх вдосконалення та розробки нових комбінацій.

Препарати для хіміотерапії

Всі препарати націлені на те, щоб порушити життєдіяльність клітини і «збити» процес кодування інформації про злоякісному клоні в ДНК. Хіміотерапія при раку проводиться під контролем лікаря, проводиться спостереження за картиною крові та загальним станом під час лікування. Режим дозування будь-якого препарату призначається індивідуально для кожного пацієнта.

Алкілуючі агенти

Циклофосфан — приклад алкілуючі препарату. Механізм дії ліків цієї групи заснований на заміщення атома водню в одному з нуклеотидів ДНК, в результаті чого синтез ДНК у раковій клітині порушується, і вона не може поділитися, руйнується і гине.

До цієї ж групи відносяться препарати нитрозомочевины, з однією принциповою відмінністю: вони починають працювати лише після кількох перетворень у печінці. Ці речовини також здатні проникати в головний мозок, що робить можливим лікування новоутворень з цієї локализацей.

Проивоопухолевые антибіотики

У цю групу входять такі препарати, як блеомицин, дактіноміцін. Пригнічують синтез ДНК і РНК пухлинної клітини, чим сприяють її загибелі.

До цієї групи відносяться антрациклины (доксорубіцин, даунорубицин), синтетичні похідні антрациклинов (идарубицин, мітоксантрон). Колір препаратів цієї групи відрізняється від інших. Доксорубіцин, наприклад, червоний, мітоксантрон — синій.

Антиметаболіти

Їх механізм дії полягає в блокуванні біохімічних реакцій, необхідних раковій клітині для процесу росту, ділення, синтезу ДНК. Група ділиться на три підгрупи: антагоністи пуринів, піримідинів і фолієвої кислоти. Приклади препаратів: азатіоприн, флударабин, кладрибин, метотрексат, цитарабін.

Винкаалкалоиды

Група протипухлинних препаратів рослинного походження. До цієї групи відносяться вінкристин і вінбластин, алкалоїди, виділені з барвінку рожевого. Механізм дії цих препаратів укладений у зупинку поділу ракової клітини. Ефективні при гемобластозах (пухлинні захворювання системи крові).

Препарати платини

Протипухлинна активність препаратів, що містять платину, була відкрита у 1969 році. Механізм дії полягає у зв’язуванні молекули препарату з ДНК ракової клітини, в результаті чого утворюються внутриспиральные зшивання або кілька спіралей «склеюються між собою. Порушується синтез білка, потрібного клітці для життєдіяльності, і вона гине. Прикладом препарату цієї групи є цисплатин

Эпиподофиллотоксины

Синтетичні похідні подофілліна. Подофиллин — препарат рослинного походження, що виділяється з рослини Podophyllum peltatum L.. Механізм дії подофиллотоксинов і його похідних полягає в пригніченні ферменту, відповідального за «розкручування» і «скручування» спіралі ДНК. В результаті зупиняється поділ злоякісної клітини. Приклади: теніпозід, иэтонозид, етопозид.

Протипоказання хіміотерапії

  • виражена алергічна реакція (анафілактичний шок на перше введення препарату);
  • тромбоцитопенія (менше 50*10^9/л);
  • анемія (гемоглобін нижче 60 г/л);
  • лейкопенія (менше 3*10^9/л);
  • вагітність, період годування груддю;
  • термінальні стадії захворювання (протипоказання до застосування «важких» курсів);
  • кахексія;
  • виражена легенево-серцева недостатність;
  • тяжкі захворювання нирок і печінки;
  • декомпенсація хронічних захворювань (наприклад, цукрового діабету).
Читайте також:  Онкологія: 4 стадії розвитку і огляд історичного шляху науки

Побічні ефекти і ускладнення хіміотерапії

Однозначної відповіді на питання: «Як проходить хіміотерапія при раку?» немає, так як передбачити дію препарату на конкретного пацієнта заздалегідь практично неможливо. Лікар знайомить хворого зі списком можливих побічних ефектів, але це не означає, що вони обов’язково будуть присутні під час терапії.

За часом виникнення розрізняють: безпосередні (нудота, блювання), найближчі (миелодепрессия, неврологічна симптоматика), відстрочені (порушення функції печінки), віддалені (зниження імунітету) ускладнення хіміотерапії.

Нудота і блювота

Цього ускладнення бояться всі онкологічні хворі. Хіміопрепарати діють не тільки на клітини пухлини, але і на здорові клітини в якійсь мірі. Деякі препарати (наприклад, цисплатин) можуть впливати на клітини блювотного центру довгастого мозку. Інший механізм виникнення нудоти і блювоти — локальний. Є версія, що метаболіти хіміопрепаратів токсично діють на клітини слизової оболонки шлунка, виділяється серотонін, який взаємодіє з нервовими закінченнями блукаючого нерва, імпульс передається в триггерную зону довгастого мозку, а звідти в блювотний центр.

Відповідно, за здатністю викликати нудоту, препарати можна розділити на 5 груп: з високим (цисплатин), середнім (даунорубицин, доксорубіцин), низьким (мітоксантрон, етопозид) і мінімальним (метотрексат, вінкристин) эметогенным ризиком. (Приклад: эметогенный — здатний викликати нудоту).

Здатність викликати нудоту залежить також від дози хіміопрепарату. Наприклад, при призначенні низькими дозами цитарабіну цей побічний ефект у конкретного пацієнта може не проявитися, наростають симптоми тільки при підвищенні дози.

Поява такого побічного ефекту вимагає призначення протиблювотної терапії, яка може проводитися за допомогою широкого спектру препаратів. Найчастіше в практиці використовуються метоклопрамід і ондасетрон.

Метоклопрамід усуває симптоми блювання центрального генезу і діє локально на клітини шлунка.

Ондансетрон — антагоніст серотонінових рецепторів перевершує метоклопрамід в протиблювотної активності. Призначається до введення хіміопрепарату і під час курсу. З урахуванням імовірності виникнення побічних ефектів, антагоністи серотонінових рецепторів допомагають повністю контролювати нудоту і блювоту.

Токсичність по відношенню до системи крові

Багато хіміопрепарати мають мієлосупресивною (переважною розвиток клітин крові) дією: призводять до виникнення анемій, тромбоцитопений, нейтропенія і т. д. Ці ускладнення потребують корекції та призначення додаткових лікарських препаратів для стимуляції вироблення лейкоцитів, переливання тромбоцитарної і эритрацитарной маси. Показана симптоматична терапія при появі лихоманки на тлі нейтропенії.

Токсичність відносно шлунково-кишковому тракту

До цієї групи побічних ефектів відносяться стоматити, діарея, запори.

Стоматит — запалення слизової ротової порожнини. Способи профілактики: санація ротової порожнини до початку хіміотерапії, самоспостереження за станом слизових. При виникненні запалення може допомогти:

  • дієта з включенням в раціон м’якою, термічно обробленої їжі (дитячі фруктові пюре, кисломолочні продукти, м’які сири, суп-пюре картопляне пюре);
  • НЕ ВЖИВАТИ в їжу цитрусові (лимони, апельсини) та інші кислі фрукти;
  • застосування антиоксидантів (вітамін Е);
  • обробка ротової порожнини розчином хлоргексидину, слабким розчином марганцівки;
  • можливе застосування місцевих анестетиків (лідокаїн) за наявності великих поразок і відсутності алергії на препарат;
  • рясне пиття (до 2-х літрів на добу).

Діарея — рідкий стілець частіше, ніж 2 рази в день. Обумовлена впливом хіміопрепарату на епітелій тонкого кишечника і дисбалансом кишкової мікрофлори. Разом з рідким стільцем організм втрачає багато води, іонів калію, магнію, натрію, кальцію. Першою ланкою в терапії цього ускладнення є заповнення цих втрат з допомогою дієти, крапельного вливання розчинів і застосування таблетованих препаратів. При наявності больового синдрому призначаються анальгетики та спазмолітики (но-шпа, баралгін).

Дієта включає вживання їжі маленькими порціями, 5 — 6 разів на день, великої кількості рідини кімнатної температури (вода, чай, деякі соки). Виключається вживання сирих продуктів, жирної і смаженої їжі, газованих напоїв, молочних продуктів, прянощів, солодкої їжі.

Якщо з’являються виділення з кров’ю — необхідно повідомити лікаря.

Запор — відсутність стільця протягом 48 годин і більше. Першим етапом в лікуванні даного ускладнення є призначення дієти з високим вмістом клітковини, кисломолочних продуктів. Виключити: какао, соління, маринади, жирні ковбаси. Застосування лікарських проносних засобів можливо лише після призначення лікаря.

Токсичність по відношенню до сечовидільної системи

Найбільше впливають на нирки препарати платини. Токсичний вплив препаратів на нирки можна зменшити, проводячи великого об’єму інфузії розчинів електролітів, з допомогою рясного пиття. Можливе призначення препаратів калію, магнію і сечогінних засобів. Контроль за функцією нирок лікар проводить за допомогою біохімічного аналізу крові.

При порушенні функції нирок призначається дієта з обмеженням білка і солі. Не рекомендується вживати м’ясо різних сортів в будь-якому вигляді.

Токсичність по відношенню до шкіри і придатків шкіри (волосся, нігті)

Частим побічним ефектом хіміотерапії є випадання волосся. Цитостатики зупиняють поділ клітин. Волосяні фолікули містять активно діляться клітини (зона росту волосся), на які також діє препарат, зупиняючи поділ. Волосся спочатку перестає рости, а потім випадає.

Допомагає в цьому випадку коротка стрижка у жінок і носіння хусток з метою захистити шкіру голови від несприятливих факторів середовища. Важливий правильний підбір косметичних засобів (шампуні, маски для волосся на основі натуральних компонентів), м’яких гребінців. Потрібно уникати фарбування волосся, використання грубих гумок і жорстких шпильок.

Читайте також:  Меланома за МКХ-10: клінічні ознаки хвороби, стадії розвитку

Зазвичай волосся відростає до закінчення курсу. У деяких випадках волосся не випадають, а стають більш слабкими, тонкими і ламкими.

Токсична дія на шкіру проявляється у виникненні фотодерматитов, алергічних реакцій по типу кропив’янки, огрубінні і шелушінні шкіри.

На виникнення кропив’янки варто звернути особливу увагу, так як вона може бути першою ознакою розвивається важкої алергічної реакції на введення препарату!

Ці побічні ефекти не небезпечні для пацієнта, але викликають дискомфорт.

Харчування при хіміотерапії

Під час курсу пацієнти повинні повноцінно харчуватися. В раціон необхідно включати білки, жири, вуглеводи. Їжа повинна бути свіжоприготовленою, різноманітною.

Важливо підтримувати і водний режим. Під час курсу необхідно випивати до 2-х літрів рідини на добу. Вживання алкоголю і куріння заборонено. Готові кондитерські вироби, заборонені до вживання.

Молочні продукти повинні бути термічно оброблені (молоко пастеризоване, з сиру можна приготувати запіканку).

Фрукти і овочі варто купувати тільки свіжі, стежити за їх збереженням. Бажано вживати в термічно обробленому вигляді (відварені або приготовані на пару).

Їжу потрібно приймати невеликими порціями в 5 — 6 прийомів.

Ускладнення хіміотерапії

Одним з найбільш важких ускладнень може бути тифлит — запалення товстої кишки, запалення в аноректальній зоні і приєдналися пневмонії.

При тифлите виникають скарги на біль в животі, температура піднімається до 39 — 40 градусів. Нудота, блювота, рідкий стілець з домішкою крові також можуть бути. Лікування полягає у динамічному спостереженні за пацієнтом, забезпечення функціонального спокою кишечнику та проведенні інфузійної терапії.

На тлі пригнічення імунітету у пацієнта може розвинутися аноректальна інфекція. Частим симптомом є болі в області заднього проходу і лихоманка. При ранній діагностиці достатньо призначення антибіотиків. При неефективності доводиться вдаватися до хірургічного лікування.

Грізним ускладненням є приєднання пневмонії. Профілактичне призначення антибіотиків дозволяє уникнути розвитку цього ускладнення у хворих з ослабленим імунітетом. Ще важче протікають грибкові пневмонії, які вимагають призначення відповідних препаратів.

Що нового з’явилося в хіміотерапії, і які інноваційні методи розробляються (розроблені)?

В даний час активно розвивається напрямок таргетної терапії, розробляються нові препарати і проходять клінічні випробування. Розробляються генно-інженерні методики: генетична модифікація клітин пацієнта в пробірці, потім впровадження їх назад в організм. За однією з теорій, ці клітини повинні почати «вбивати» вже існуючу пухлина.

Відносно новим методом є внутрішньоартеріальне введення хіміопрепаратів безпосередньо у посудину, доставляє кров до пухлини. Дана стратегія дозволяє посилити протиракову дію хіміотерапії, завдяки тому, що:

  • препарат не розбавляється в крові;
  • препарат не перетвориться після проходження через печінку;
  • системні побічні ефекти мінімальні, так як ліки доставляється відразу в пухлину.

Активно розвивається генна терапія

Проводяться дослідження з використання вірусів як ліки для лікування деяких пухлин. Навантажений вірусом макрофаги проникає в пухлину, де руйнується, і віріони виходять в тканину. Потім вони вражають ракові клітини, починають в них розмножуватися і ведуть до їх загибелі. На здорові клітини віруси не впливають.

Недавні розробки у фармакології привели до розробки наночастинок, які здатні захоплювати хіміопрепарати і доставляти їх точно в пухлину і її мікрооточення. Це дозволило знизити вплив цитостатичних препаратів на здорові клітини до мінімуму, обмежуючи токсичність лікарських засобів і підвищуючи ефективність лікування.

Паралельно з хіміотерапією ведуться розробки схем підтримуючої терапії. Доведено, що якість життя і виживання пацієнтів, яким проводиться хіміотерапія вище, ніж у пацієнтів групи порівняння.

Висновок

В актуальності проблеми онкологічних захворювань сумніватися не варто. На даний момент медицина не здатна повністю вилікувати рак, але способи боротися з ним активно розробляються.

Хіміотерапія є порівняно новим (порівняно з тією ж радіотерапією) методом лікування злоякісних новоутворень. У терапії використовуються лікарські препарати різних класів, що мають кожен свою точку програми. Відомо, що комбінації препаратів більш ефективні, ніж монотерапія, тому на даний момент проводиться пошук найбільш ефективних комбінацій і схем.

Хіміотерапія спрямована на позбавлення організму від злоякісного новоутворення, але вона впливає і на здорові клітини, тому у неї є ряд побічних ефектів, які необхідно вміти діагностувати і лікувати. Пацієнт повинен змінити свій спосіб життя і поведінка, повноцінно харчуватися, не позбавляти себе рухової активності.

Лікування досить дороге. Але краще лікування — профілактика і раннє виявлення захворювання. Адже, чим раніше діагностовано і верифицирвоана пухлина, тим ефективніше буде лікування, що проводиться. В разі ранньої діагностики можливе тривале безрецидивное протягом і значне поліпшення якості життя пацієнта.

Наука не стоїть на місці, розробляються нові методи і способи лікування раку.