Хорея Гентінгтона: 2 форми недуги,причини, симптоми, 3 групи препаратів для купірування симптомів захворювання

Існує ряд захворювань нервової системи, що супроводжуються «зайвими», мимовільними рухами. Така патологія не менше парезів і паралічів обмежує життєдіяльність пацієнтів і призводить до важкої інвалідності. Одним з таких гіперкінезів є нейродегенеративное захворювання – хорея Гентінгтона.

Що являє собою хорея Гентінгтона?

Для того щоб зрозуміти сутність цієї патології, потрібно розібратися в її головною складовою. Адже багато хто навіть не уявляють, що мається на увазі під термінами «гиперкинез» та «хорея».

Отже, гиперкинез – це патологічне неконтрольоване раптово з’являється рух в одній або декількох м’язах. Хорея (з грец. choreia – танець), як синдром, що полягає у виникненні мимовільних швидких, нерегулярних, аритмічних рухів, які можуть копіювати звичайні жести і міміку, а можуть проявлятися у вигляді недоречних помахів руками або ногами, гримасничанья, гучних звуків.

Хорея являє собою один з багатьох видів гіперкінезів. Її відмінною рисою є гіпотонія в м’язах, задіяння мімічних м’язів, труднощі при спробі утримати певну позу, тобто постуральна недостатність.

Знаючи значення основної термінології, простіше зрозуміти, що ж являє собою хорея Гентінгтона. Це дегенеративне спадкове захворювання головного мозку, яке супроводжується розвитком неухильно прогресуючій хореї, порушенням вищих психічних функцій (деменцією) і деякими іншими екстрапірамідними розладами (тремор, дистонія тощо). Патологію вперше описав американський психіатр Гентингтон в 1872 р.

Ця недуга зустрічається в 2 — 10 випадків на 100 тис. населення і зачіпає в основному чоловіча стать. Маніфестація хвороби найчастіше припадає на вік 30 — 50 років. Єдиний випадок екстремально раннього появи симптомів був зареєстрований у 3-річної дитини.

В літературі можна зустріти кілька назв цього захворювання: хорея Гентінгтона, хвороба Хантінгтона (Гентінгтона), синдром Хантінгтона. Але більш коректним є термін «хвороба Гентінгтона», а не «хорея Гентінгтона», так як прояви патології не обмежуються тільки хореей.

Існує дві форми захворювання:

  • ювенільна форма Вестфаля, яка зустрічається у 10 — 11% випадків і характеризується раннім початком (до 20 років). Хворі успадковують генетичну мутацію найчастіше по лінії батька. Першим проявом хвороби є не хорея, а акинетико-ригідний синдром, так як дегенеративні процеси в мозку відбуваються з блискавичною швидкістю. У клініці цієї форми хвороби Гентінгтона переважає швидко наростаюча деменція, мозочкові порушення (атаксія, дизартрія, інтенційний тремор), пірамідна недостатність, эпиприступы. Це все призводить до того, що летальний результат наступає максимум через 10 років після появи перших симптомів недуги;
  • доросла форма хвороби Гентінгтона розвивається після 60 років і має повільно прогресуючий характер. В симптоматиці на перший план виходить хорея, деменція ж приєднується набагато пізніше або не розвивається взагалі.

Які причини і механізми розвитку цієї нейродегенеративной патології?

Хвороба Гентінгтона — це патологія з аутосомно-домінантним типом успадкування. Тобто у разі хвороби одного з батьків, ризик народження дитини з цією генетичною мутацією становить 50%. Якщо у ДНК людини є така зміна, то до 70 — 72 років захворювання обов’язково проявиться, винятків не буває.

Читайте також:  Гідроцефалія у дорослих: 8 основних причин, огляд неврологом 5 груп препаратів і 4-х методів оперативного лікування

Дефект гена спостерігається в короткому плечі 4-ї хромосоми і полягає в багаторазовому повторі («експансії») нуклеотидного фрагмента цитидин-аденін-гуанін (ЦАГ) на ділянці ДНК, який в нормі кодує білок гентингтин, що складається в основному з амінокислоти глютамін. В результаті порушується її нормальна структура, він значно збільшується в розмірах, скручується в клубочки в цитоплазмі нейронів, що призводить до апоптозу (загибелі) клітин.

В нормі у людини кількість повторів ЦАГ становить 30 — 33, у випадку хвороби Гентінгтона це число зростає (від 37 до 120). І чим більше таких повторів в генотипі, тим більш рання маніфестація буде у хореї (феномен «антиципации»). Але це ніяк не впливає на тяжкість захворювання.

Патоморфологически захворювання характеризується дифузними дегенеративними процесами в центральній нервовій системі. Виявляється зменшення маси головного мозку за рахунок атрофічних процесів. Збільшується об’єм шлуночків мозку, внаслідок стоншування його паренхіми.

Найбільш показові зміни розвиваються у підкіркових структурах, а саме в стриопаллидарной системі. Відзначається загибель клітин і дегенеративні процеси в хвостатому і чечевицеобразном ядрі, а також в блідій кулі. Атрофія зачіпає і кору великих півкуль. На місці загиблих нейронів клітини розростаються нейроглии (астроцити, олігодендроцити).

Нейродегенеративні процеси супроводжуються порушенням у роботі ГАМК-ергической і дофамінергічної систем, приводячи до посилення впливу останньої.

Типові симптоми хвороби Гентінгтона

Основними симптомами хвороби Гентінгтона є хореический гиперкинез і порушення вищих психічних функцій у вигляді деменції.

Маніфестує патологія мимовільними рухами, що хворий часто не помічає. У них з’являється пожвавлення міміки, блазнювання, посилюється жестикуляція. Часто на перший план виходить постуральна недостатність – пацієнтам важко утримувати якусь позу, виникає хиткість при ходьбі. Хворі не можуть тримати кулаки стиснуті і фіксувати погляд на чому-небудь більш 15 — 20 секунд.

Відмінною рисою хореї при хвороби Гентінгтона є те, що пацієнт може пригнічувати гіперкінези, що подовжує час самообслуговування. Також на ранніх стадіях з’являються гипокинетические зміни – хворий не може виконувати швидкі поперемінні руху. Змінюється мова пацієнтів, вона стає дезартричной, може із-за постійних прицмокувань, облизування губ, гримасничанья і т. п.

Будь-яка цілеспрямована дія у людини, що страждає хореей, супроводжується цілим комплексом додаткових «зайвих» рухів. Наприклад, під час ходьби хворий пританцьовує, присідає або надмірно розмахує руками. З’явившись в одній групі м’язів, гіперкінези прогресують і захоплюють всі великі м’язові масиви. Чутливих розладів у пацієнтів, які страждають на хворобу Гентінгтона, не буває.

На пізніх етапах захворювання виникає дисфагія, яка часто спричиняє за собою аспірацію їжі або рідини та призводить до розвитку пневмоній і асфіксії. Також в цей період змінюється характер порушення рухів – вони стають атетоидными (червеобразными) або такий стан дистонією. У хворих формується акинетико-ригідний синдром, порушення функції тазових органів, пірамідна недостатність: у вигляді пожвавлення рефлексів (хоча паралічі і парези не з’являються). Поглиблюються постуральні розлади – пацієнт втрачає здатність ходити і сидіти, він стає прикутим до ліжка.

Читайте також:  Головні болі напруги: огляд 5 препаратів і рекомендації лікаря

Порушення вищих психічних функцій і афективні розлади зазвичай проявляються вже на тлі вираженої хореї. Хоча депресія може виникати на початкових етапах захворювання і супроводжуватися суїцидальними думками. Першими маніфестують порушення пам’яті і концентрації уваги, емоційна лабільність, дратівливість. Потім розвиваються психотичні розлади (марення, галюцинації), депресії, важка деменція. Часто саме виражені порушення когнітивних функцій і стають причиною інвалідності у таких хворих.

Пацієнти, які страждають хореей Гентінгтона, помирають через 11 — 25 років від початку захворювання (5 — 10 років за юнацької формі). Смерть настає не від безпосередніх симптомів хвороби, а від ускладнень інфекцій (пневмонії, септичні ускладнення пролежнів тощо). Частина хворих гине в результаті непредотвращенных суїцидальних спроб.

Діагностика захворювання

Хорея Гентінгтона має симптоми, які на початкових етапах хвороби не є строго специфічними, і часто це змушує диференціювати її з хореей іншої етіології.

Найчастіше хвороба Гентінгтона потрібно відрізняти від:

  • малої (ревматичної) хореї – виникає на тлі ревматичної хвороби найчастіше у дітей та підлітків;
  • істеричних гіперкінезів – розвиваються на тлі істеричного розладу особистості. Гіперкінези при цьому химерні, підсилюються у присутності «публіки», при емоційному напруженні, не супроводжуються порушеннями м’язового тонусу і зникають у спокої;
  • хронічної непрогрессирующей хореї.

Хореический гиперкинез є складовою симптомокомплексу при нейроакантоцитозе (нейродегенеративная патологія, що поєднується з порушенням нормальної структури еритроцитів), синдромі Леша — Нихена (захворювання, що супроводжується надлишковим утворенням сечової кислоти) і деяких інших захворюваннях.

Ригидную форму хвороби Гентінгтона, яка маніфестує в дитячому віці, слід диференціювати з дистоніями, синдромом паркінсонізму, хворобою Вільсона — Коновалова.

Для постановки діагнозу «хвороба Гентінгтона» застосовують наступні методи обстеження:

  • опитування пацієнта – збираючи анамнез життя і захворювання, невролог зверне увагу на те, як і коли маніфестувати хвороба, чи є у найближчих родичів така патологія, обстежувалися чи вони коли-небудь;
  • неврологічний огляд – будуть присутні гіперкінези різної локалізації та ступеня вираженості, а також порушення вищої нервової діяльності (інтелектуально-мнестичні розлади);
  • КТ або МРТ головного мозку – на ранніх стадіях хвороби виявляють атрофію хвостатих ядер, розширення передніх рогів бокових шлуночків. По мірі прогресування патології виникають дифузні атрофічні процеси в півкулях, стовбурі мозку і мозочку;
  • молекулярно-генетичне дослідження – на сьогоднішній момент це найбільш достовірний спосіб підтвердити або виключити хвороба Гентінгтона. Суть методу полягає в підрахунку нуклеотидних повторів цитидин-аденін-гуанін в ДНК на короткому плечі 4-ї хромосоми з допомогою полімеразної ланцюгової реакції. Кількість повторів ЦАГ для постановки достовірного діагнозу хвороба Гентінгтона повинно бути не менше 37, хоча багато вважають кількість повторів 37 — 39 сумнівним і проводять ряд додаткових досліджень, що дозволяють виключити схожі патології.
Багато захворювання, які проявляються хореическим гиперкинезом, є курабельнимі, тому необхідно звернутися до профільного фахівця з метою обстеження та отримання кваліфікованої допомоги.

Лікування хореї Гентингтона

Досі не існує етіологічного, тобто спрямованого на причину захворювання, лікування хореї Гентингтона. Вся сучасна терапія зводиться до зменшення вираженості основних симптомів цієї патології.

Читайте також:  Струс мозку: 6 ознак закритої травми голови у статті лікаря-невролога

У деяких дослідженнях була виявлена позитивна динаміка при призначенні миноциклина, коензиму Q10, токоферолу (вітаміну Е).

Симптоматична терапія при хвороби Гентінгтона покликана скорегувати такі прояви хвороби, як хореический гиперкинез, інтелектуально-мнестичні та афективні розлади.

Терапія хореї не завжди необхідна, так як препарати, що застосовуються для усунення цього симптому, мають серйозні побічні дії. У більшості випадків хореический гиперкинез не заважає повсякденному життю хворих. Обмеження життєдіяльності відбувається тоді, коли хвороба прогресує до розвитку інших екстрапірамідних проявів (дистонія, ригідність, акінезія). Тому невролог порівнює потенційну користь і шкоду даного лікування і тільки тоді робить призначення.

Для зменшення вираженості насильницьких рухів при помірній хореї застосовують тетрабеназин (тетмодис), який впливає на метаболізм моноамінів, зокрема, дофаміну.

Іноді його ефект виявляється незначним, і тоді препарат комбінують з:

  • транквілізаторами бензодіазепінового ряду (клоназепам);
  • нейролептиками (тиапирид, кветіапін, рисперидон).

У разі тяжкого перебігу захворювання призначають галоперидол. Антипаркінсонічні препарати амантадин та леводопу включають в терапію при формуванні акинетико-ригидного синдрому.

Інтелектуально-мнестичні порушення вимагають застосування інгібіторів холінестерази (галантаміну, ризерпина, донепезила) або агоніста NMDA-рецепторів – мемантина, який додатково надає протективное дію на клітини мозку і зменшує інтенсивність гіперкінезів.

При афективних порушеннях у пацієнта застосовують такі групи лікарських засобів:

  • при депресіях – селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (флуоксетин, флувоксамін, сертралін, прозак) або трициклічні антидепресанти (амітриптилін);
  • при вираженій тривозі, емоційної лабільності, дратівливості, невмотивоване порушення – інгібітори зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну (милнаципран, іксел, венлафаксин, алвента, велаксин);
  • при сильної агресії – протисудомні препарати (карбамазепін, финлепсин, вальпроком, депакин) або нейролептики (клозапін, клозастен, лепонекс, азалептин).

Раніше проводилися стереотаксические операції для впливу на дегенеративні процеси в стриопаллидарной системі, але з часом була доведена їх неефективність.

Часто для корекції афективних розладів потрібно не тільки медикаментозне вплив, але і робота з психологом, так як людина стикається з невиліковною хворобою.

Висновок

Хоча на сьогоднішній день і не розроблені ефективні заходи боротьби з хворобою Гентінгтона, не варто зневірятися. Це питання майбутнього. Пріоритетним напрямом досліджень у цій сфері є спроба впливати на генетичну мутацію, що приводить до синтезу «неправильного» білка.