Рак простати: 3 препарату майбутнього та генетичні аспекти розвитку раку передміхурової залози

Протягом понад століття контроль над онкологічними процесами, можливо, був останнім випробуванням нашого медичного майстерності, критерієм, що вимірює наш наростаючий контроль над природою і свідченням нашого незмінного очікування більш тривалого і здорового життя, не обтяженої хворобами та інвалідністю. Примхлива й незрозуміла природа пухлин значною мірою зробила багато, щоб потопити нашу впевненість у науковому прогресі. Одним із серйозних викликів медичному співтовариству залишається проблема пухлин чоловічої статевої сфери.

Історія дослідження раку простати

Накопичення знань по раку передміхурової залози протікає протягом 200 років. Розпізнавання нюансів нозології та еволюція трьох первинних підходів до лікування (хірургії, променевої і гормональної терапії) розвивалися переважно протягом останніх 100 років.

Раннім літом 1817 року професор анатомії і хірургії Королівського коледжу хірургів, Вільям Лоуренс, підготував доповідь з описом декількох випадків т. н. “кров’яної скиррозной пухлини” (точніше: використаний термін “fungus hæmatodes”, яким описували грибовидно розростаються пухлини з метастазуванням і схильністю до кровотеч). У доповідь Лоуренса увійшли випадки, описані його колегою Джорджем Лангстаффом, лікарем робочого будинку св. Егідія в Криплгейт (Лондон). Один з випадків, які полягали у вираженому уростазе (неможливості виділити сечу), за припущенням Лангстаффа, був викликаний болючим процесом в передміхуровій залозі.

Жебрак Б. В., 68 років, відчував труднощі із сечовиділенням протягом 5 років. В останні 6 місяців страждав від болісних болів в області нирок та сечового міхура. Сеча відокремлювалася краплями, рідко струменем, зазвичай з домішкою крові. Пальцеве дослідження через пряму кишку показало наявність об’ємного утворення; невеликий тиск викликало сильну біль. Буж найменшого діаметру вдалося провести в сечовий міхур з великим трудом. Через чотири дні пацієнт помер. Будучи завзятим практиком, Лангстафф виконав розтин і описав результати препарування сечового міхура і простати: «…пухлина «розміром з великий апельсин», поцяткована крововиливами, виходила з передміхурової залози. На розрізах тканина освіти представляла «білу м’якоть», просочену кров’яними згустками; на підставі пухлина щільна і тверда. Спостерігався значний ріст пухлини в бічних напрямках зі значним здавленням сечоводів…».

Випадок Лангстаффа, опублікований у 8-му випуску журналу “Medico-Chirurgical Transactions”, вважається першим фактом опису злоякісної пухлини передміхурової залози. 26 років потому описується ще один випадок виявлення раку простати, у 59-річного чоловіка, лондонським хірургом Джоном Адамсом. Він виступив на зборах Королівського медико-хірургічного товариства з доповіддю «Випадок карциноми (тоді називали «скирр», від грец. skirrhos — затверділа пухлина) передміхурової залози». В дискусії, яка відбулася після виступу Адамса, члени товариства розійшлися в думці з головою товариства, Джеймсом Коплэндом, про те, що рак простати є рідкісною (!) патологією. Треба відзначити, що повідомлення Адамса містило і результати мікроскопії отриманих зразків тканини пухлини залози.

Перші спроби лікування пацієнтів з карциномою простати вживають у XIX столітті. В 1867-му році німецький хірург Теодор Більрот (за повідомленнями) оперував пацієнтів з раком простати, виконуючи радикальну екстирпацію (видалення) залози. Чотири випадки екстирпації простати при раку залози були виконані і документовані Х’ю Янгом з госпіталю Джонса Хопкінса (Балтімор, США) в 1904-му році. Крім того, Янг запропонував ряд хірургічних інструментів і прийомів для операцій на простаті, розробив «урологічний стіл».

Променеве вплив на злоякісні пухлини простати розроблявся з початку XX століття (т. зв. «брахітерапія»). Випадки застосування для цих цілей імплантів з радію (джерело альфа-випромінювання) у вигляді паличок, голок і зерен описані в медичній літературі: роботи французів Анрі Мінье (1909), Октава Пасто і Поля-Марі Дегрэ (1913 р.). Але брахітерапія швидко пішла в тінь гормональної.

В 1941-му році вперше публікуються дані про ефективність естрогенів (першим був діетілстільбестрол) при метастатичному раку передміхурової залози – це роботи успішного американського фізіолога і онколога Чарльза Хаггинса, майбутнього лауреата Нобелівської премії (1966 р.).

1966 рік ознаменувався і публікацією американського патолога Дональда Глісона в журналі “Cancer Chemotherapy Reports”, що містить опис всесвітньо відомої шкали оцінки біопсійного матеріалу простати. Перша комерційна тест-система для визначення концентрації простатичного антигену в крові була виведена на ринок у 1986-му році компанією Hybritech, США.

Ризики розвитку онкопатології передміхурової залози

Отже, рак простати з заперечної екзотики для XIX століття ступив за два століття до другого місця за поширеністю раку у чоловіків у світі. Всесвітня оцінка поширеності раку простати, виконана в 2012-му році, склала 1 112 000 нових випадків на рік. У тому ж році закінчилися смертельно 307 500 випадків захворювання.

Найбільш критичним фактором ризику є вік чоловіка: частота захворюваності різко збільшується у віці після 55 років і наростає до 75 років.

Куріння додає до стандартних ризиків 14 %, а інтенсивне куріння – до 30 %!

Молекулярний эпигенетический механізм, який імовірно спрацьовує у чоловіків-курців – це надмірне метилювання т. н. «CpG-острівців» (ділянки ДНК, насичені послідовностями цитозин-фосфат-гуанін), що приводить до дестабілізації генетичного апарату, провокування пухлинного судинного зростання. Ризик виникнення раку простати має спадкову залежність.

Генетика раку простати

Розроблена велика кількість систем оцінки ризиків при раку простати, які комбінують різні клінічні та патогенетичні параметри (графік Партина, групи д’аміко, номограми Каттана, ін). Однак ці інструменти не завжди адекватно оцінюють прогноз розвитку і результат захворювання.

Читайте також:  Хіміотерапія: огляд 6 груп лікарських препаратів та про новітніх розробках

Молекулярно-генетичне профілювання підтипів раку – то відсутню ланку в системі класифікації патології. Дослідження останніх років продемонстрували, що первинний рак простати має оцінюватися на молекулярному рівні. У клітинах пухлин простати відбуваються множинні рецидивуючі геномні зміни, які включають мутації, зміни кількості копій ДНК, перегрупування і злиття генів.

Найбільш розповсюдженими змінами в геномах клітин раку передміхурової залози є злиття генів андроген-регульованих промоторів (активація гена відбувається під дією чоловічих статевих гормонів) з геном ERG (ETS-related gene) та іншими членами родини транскрипційних факторів, специфічних для т. зв. «трансформації E26» (сімейство ETS з 29 генів, регулює дозрівання ранніх форм клітин крові).

Зокрема, злиття генів TMPRSS2-ERG є найбільш поширеним молекулярним зміною при раку передміхурової залози, і спостерігається у 40 – 50 % всіх випадків.

Доведено, що значне збільшення кількості копій ДНК відіграє особливу роль у зростанні агресивності пухлин простати. Соматичні точкові мутації рідко спостерігаються при раку передміхурової залози: найбільш часто реєструються мутації генів SPOP, TP53, FOXA1 і PTEN.

В останні кілька років увагу дослідників також торкнулося епігенетичної складової раку простати. Биоинформационный ресурс «Атлас ракового геному», керована Національним інститутом раку США, містить до теперішнього часу опис генетичних варіантів 333-х зразків аденокарциноми простати людини, поділюваних на 7 молекулярних класів (ген/частота/механізм):

  1. ERG 46% злиття генів.
  2. ETV1 8% злиття генів.
  3. ETV4 4% злиття генів.
  4. FLI1 1% злиття генів.
  5. SPOP 11% мутація гена.
  6. FOXA1 3% мутація гена.
  7. IDH1 1% мутація гена.

26 % пухлинних зразків з різним ступенем агресивності мають поки незрозумілі механізми молекулярних пошкоджень (в тому числі мутації генів TP53, KDM6A, KMT2D, делеції 6-ї і 16-ї хромосом, тощо).

Багато інші мережеві ресурси дозволяють пацієнтам, лікарям, дослідникам отримати доступ до генетичної інформації про рак простати, ознайомитися з можливостями і перспективами лікування пацієнтів з тієї чи іншої мутаційної варіацією аденокарциноми:

  • проект “My Cancer Genome” підтримується онкоцентром Вандербільт-Інграм, США;
  • геномний портал “cBioPortal” супроводжується Меморіальним онкологічним центром імені Слоуна — Кеттеринга, США;
  • каталог онкомутаций “COSMIC” дітище Інституту Сенгера, Великобританія.

Передрак — що це за стан?

Явним передвісником і обов’язковим прекурсором раку простати є простатична інтраепітеліальна неоплазія (ПІН). Це особливе, ненормальний стан клітин передміхурової залози, що виявляється мікроскопічно, в біоптаті.

Для СІН та раку характерні деякі спільні цитологічні ознаки:

  • вкорочення теломер (кінцеві ділянки хромосоми);
  • анеуплоїдія (зміна числа хромосом; найчастіше – трисомія, потроєння 7-ї і 8-ї хромосом);
  • втрата плечей хромосом (найчастіше – 8p, тобто короткого плеча 8-ї);
  • алельний дисбаланс (невідповідність генних пар);
  • мікросателітна нестабільність (зміна довжин нуклеотидних повторів в некодируемых областях ДНК);
  • накопичення маркера p16INK4a (особливий білок, що регулює клітинний цикл, інгібітор циклін залежних кіназ);
  • ампліфікація гена c-myc (за нею слід надлишкова вироблення онкогенного білка);
  • накопичення кавеолина-1 (сигнальний білок плазматичних впячиваний клітин, кавеол);
  • пригнічення продукції аннексинов (сімейство цитозольных імуносупресивних протеїнів);
  • гиперметилирование гена GSTP1 з втратою експресії глутатіон-S-трансфераз (група ферментів клітинної детоксикації).
Оцінка цих ознак у клініці та експерименті дає широку інформацію про прогнозі стану тканин простати на стадіях ПІН і власне карциноми.

Клінічна картина раку передміхурової залози

Урологічні проблеми:

  • неможливість спорожнити сечовий міхур;
  • складно почати і закінчити мочитися;
  • необхідність в частому сечовипусканні, більше по ночах;
  • слабкий струмінь сечі;
  • біль або печіння при сечовипусканні;
  • кров у сечі.

Андрологічні проблеми:

  • нестійка ерекція;
  • кров в насінної рідини.

Больові відчуття

  • в нижній частині спини;
  • в області тазу;
  • у верхній частині стегон.

Оцінка пухлини на гістологічному рівні

Фундаментом усіх методів оцінки стану тканин [ацинарної] аденокарциноми простати є 10-бальна шкала Глісона. Сумарна гістологічна оцінка двох биопсионных фрагментів проводиться мікроскопічно на збільшеннях 40x і 60x. П’ять клітинних патернів, використовуваних для формування підсумкового бала, добре описані в спеціалізованій літературі. Високі градації завжди говорять про агресивності пухлини.

Нова градирующая система на базі шкали Глісона була запропонована групою фахівців Госпіталю Джона Хопкінса і затверджена на конференції Міжнародного товариства урологічної патології (ISUP) в 2014-му р. З 2016-го року ВООЗ затвердила нову систему оцінки як обов’язкову для раку простати (увійшла в 4-шу редакцію т. н. “синьої книги”, “WHO Classification of Tumours”). Нова градація має деякий зсув балів щодо класичної шкали Глісона.

Імуногістохімічне дослідження (особливий метод забарвлення клітин і міжклітинної речовини з використанням реакції «антиген-антитіло») є також цінним доповнюючим інструментом діагностики і прогнозу раку простати, а також засобом диференціювання пухлин з інших джерел зростання. Наприклад, використання «коктейлю» маркерів AMACR, 34βe12 і p63 дозволяє лікарю переконатися в інвазивності процесу (руйнуванні т. н. «базальної мембрани»). Використання панелі антительных маркерів групи карциноми простати (PSA, PSMA, простеин та/або NKX3.1) можна зіставити з використанням панелі маркерів кишкової карциноми (виллин, CDX2).

Простатспецифічний антиген

Простатический специфічний антиген (ПСА, PSA) являє собою білок 33 кДа, секретируемый епітелієм передміхурової залози, і є андроген-регульованої серинової протеази, що бере участь в розрідженні спермоплазмы і вивільнення сперматозоїдів. ПСА виявляється у високих концентраціях у спермі, його концентрація також може бути виміряна в сироватці крові у вільному вигляді (10%, fPSA) і у формі зв’язку з инактивирующим переносником (з α1-антихимотрипсином).

Рівень концентрації ПСА прямо залежить від рівня концентрації адрогенов. Зростання рівня може спостерігатися після еякуляції, масажу, дослідження простати, інфекційних захворювань. Безумовно, пошкодження тканин простати зростанням пухлинних клітин стрімко збільшує концентрації ПСА в крові. Вважається, що концентрації сумарного антигену не повинні перевищувати деяких вікових значень:

  • 40 – 49 років – 2,5 нг/мл;
  • 50 – 59 років – 3,5 нг/мл;
  • 60 – 69 років – 4,5 нг/мл;
  • 70 – 79 років – 6,5 нг/мл
Читайте також:  Таргетна терапія: 10 ефективних лекартвенных препаратів

Нормою ці значення називати не можна, швидше рекомендовані орієнтири. Для менеджменту прооперованих, які перебувають на хіміотерапії пацієнтів, певну цінність має спостереження швидкості наростання ПСА в динаміці (PSAV, PSA-DT), а також співвідношення ПСА з об’ємом простати (визначається при ультразвуковому дослідженні), т. н. «щільність ПСА». Співвідношення вільного і зв’язаного ПСА певною мірою також залежить від обсягу простати (робиться поправка на обсяги понад 40 см3).

Тестування на ПСА повинно супроводжуватись роз’ясненням пацієнту нюансів скринінгу і має пропонуватися активним чоловікам з очікуваною тривалістю життя не менше 10 – 15 років.

Згідно сучасним міжнародним рекомендаціям (EAU — ESTRO — SIOG) в скринінгові програми включають якщо:

  • чоловік старше 50 років;
  • чоловік старше 45, але є рак простати у родичів;
  • чоловік негроїдної раси;
  • на момент досягнення 40 років рівень ПСА був більше 1 нг/мл;
  • на момент досягнення 60 років рівень ПСА був більш 2 нг/мл
Хоча пошук вільної фракції ПСА і є чинним «золотим стандартом» для виявлення раку простати, триває пошук більш інформативних лабораторних методів діагностики. В останні декади запропоновані в якості індикаторів ураження простати укорочені форми проПСА.

Розроблений інтегративний показник, т. зв. «індекс здоров’я простати» (PHI, Prostate Health Index). Ген PCA3 – новий ефективний простат-специфічний біомаркер, що представляє некодирующую матричну РНК; може бути виявлений при раку простати в осаді сечі після масажу (тест-система Progensa фірми Gen-Probe/Hologic, США). Рівень епігенетичних порушень у клітинах простати дозволить з’ясувати багатообіцяючий тест ConfirmMDx (визначається рівень метилування ДНК по активності декількох генів – APC, RASSF1 та GSTP1) для біопсійного матеріалу.

Компанія OPKO Health розробила інтегративний тест “4Kscore”, який очікувано підвищить ефективність діагностики раку простати, особливо агресивних форм (тест включає панель мінімум з чотирьох маркерів – загальний, вільний, інтактний ПСА і калікреїн-2). Перспективні тест-панелі можуть включати до 8 маркерів, і дозволять диференціювати гіперплазію від раку (аполіпопротеїн A-IV, сироватковий амілоїд P, глутатіонпероксидаза 3), а також відокремлювати градації Глісон 5 від Глісон 7 (фактор комплементу H, B ланцюжок фактора згортання XIII), пухлини в межах органу від варіантів з проростанням капсули (протеїн AMBP, SERPINF1, кининоген-1). Ведуться активні дослідження метаболомики простати в умовах пухлинного ураження.

Класифікація TNM

ТХ — первинна пухлина не може бути оцінена.

T0 — немає ознак розвитку пухлини.

T1 — клінічно непомітна пухлина, непрощупываемая і невизначуване при візуалізації.

T1a — пухлина випадково виявляється в біопсії і не займає більше 5 % зразка.

T1b — пухлина випадково виявляється в біопсії і займає більше 5 % зразка.

T1c — пухлина цілеспрямовано виявляється процедурою біопсії (високі титри ПСА).

T2 — пухлина обмежена органом.

T2a — пухлина зачіпає половину однієї з часток або менше.

T2b — пухлина зачіпає більш ніж половину однієї з часток, але не обидві.

T2c — пухлина зачіпає обидві частки.

T3 — пухлина поширюється за межі капсули органу.

T3a — пухлинний процес зачіпає шийку сечового міхура.

T3b — пухлинний процес зачіпає насінний пухирець або обидва.

T4 — пухлина фіксується або впроваджується в утворення малого тазу (м’язи, пряма кишка).

NX — регіонарні лімфатичні вузли не можуть бути оцінені.

N0 — метастазів у лімфатичні вузли немає.

N1 — метастази в лімфатичні вузли є.

MX — віддалені метастази не можуть бути оцінені.

M0 — віддалених метастазів немає.

M1 — віддалені метастази присутні.

M1a — метастази спостерігаються в нерегионарных лімфовузлах.

M1b — метастази спостерігаються в тканинах скелета.

M1c — метастази іншої локалізації.

Підсумковий сумарний прогностичний результат можна розподілити на групи ризику (групи д’аміко):

Профіль ризику Критерії Приблизне співвідношення первинних діагнозів в групах
Сприятливий, дуже низький ризик  

  • T1c;
  • Глісон 6;
  • ПСА > 10 нг/мл;
  • 3 біопсійних зразка мають ≤ 50 % об’єму пухлини;
  • щільність ПСА < 0,15 нг/мл/см3.
35 %
Низький ризик
  • T1 або T2a або
  • Глісон 6, або
  • ПСА > 10 нг/мл
Середній  

  • T2b – T2c або
  • Глісон 7;
  • ПСА = 10 – 20 нг/мл
33 %
Високий
  • T3 або
  • Глісон 8 – 10 або;
  • ПСА > 20 нг/мл
32 %

Дослідження у сфері вивчення раку простати

Більшість пухлин простати локалізується в периферичних зонах органу і легко візуалізується за допомогою трансректальных ультразвукових методів, починаючи з обсягу в 0,2 мл Біопсія залози повинна бути обґрунтована рівнем ПСА і наявністю симптоматики; виконується під ультразвуковим контролем тільки прямокишечным або промежностным доступом. Вважається обов’язковим взяття від 8 до 12 зразків тканини. Мультипараметрическая МРТ може бути використана для пошуку ділянок простати, передбачуваних для повторних біопсій.

Розробляються і проходять випробування генетичні тести, що застосовуються до биопсированным тканин простати (Myriad Genetics – Prolaris, Genomic Health – Oncotype Dx).

Метастазування – серйозне ускладнення первинного раку простати. Виявлення метастазів у лімфатичні вузли та кісткову тканину проводять на позитронно-емісійному томографі з холіном, міченими ізотопами 11C або 18F.

Лікування раку передміхурової залози

Основні рекомендації розробляються під егідою ВООЗ, Європейської асоціації урології (EAU), Міжнародним товариством урологічної патології (ISUP), Американської урологічної асоціації (AUA), рядом інших організацій.

Заснований в 1993-му році у США Фонд раку (PCF) простати залишається найбільш значущою структурою, спонсоруючою дослідження в цій галузі медичних знань.

Існують спеціальні методичні лікарські підходи до ведення хворих з карциномою передміхурової залози: відстрочене лікування і насторожене очікування.

Відкладене лікування хворого на рак простати стадії T1/T2N0M0 є стандартним підходом в умовах низького та дуже низького ризику. Загальновизнаний варіант ведення пацієнтів – активне спостереження, що включає біопсії, моніторинг ПСА, УЗД. Виключати хворого зі спостереження для виконання більш радикальних лікувальних процедур рекомендується, якщо:

  • карцинома виходить переважно з проток, чисто протоковая;
  • спостерігається саркоматоидный варіант карциноми;
  • виявлено дрібноклітинний варіант карциноми;
  • пухлина вийшла за межі органу;
  • на біопсії показано наявність лимфососудистой інвазії (проростання клітин пухлини в лімфатичні капіляри).
Читайте також:  Лікування базаліоми народними засобами в домашніх умовах, чи можливе лікування без операції

Тактика настороженого очікування застосовується до пацієнтів з локалізованою формою раку простати і обмеженою прогнозованою тривалістю життя (менше 10 років).

Відкладене лікування пацієнта з раком стадії T3/T4N0M0 може розглядатися в умовах призначення андроген-депривационной терапії (ОАДК) при відсутності симптомів, націленої на припинення впливу андрогенних гормонів на тканини пухлини. Насторожене очікування повинно супроводжуватися контролем ПСА: час «подвоєння» ПСА повинно бути більше року, а титри нижче 50 нг/мл

Відкладати лікування на стадії M1 можна тільки в асимптоматичных випадках за згодою інформованого пацієнта. Середня очікувана тривалість життя скорочується до 2-х років.

Андроген-депривационная терапія

 

Мета такої терапії – видалити андрогени з організму (падіння концентрації тестостерону нижче 50 нг/дл). В даний час на фармацевтичному ринку є два покоління антиадрогенных препаратів (андроген-антагоністи, блокатори тестостерону).

Перша хвиля [нестероїдних] антиадрогенов (флутамид, нилутамид, бикалутамид і топилутамид) прийшла в клініку в кінці 1980-х років. Препарати блокують рецептори андрогенів і запобігають взаємодія тестостерону і його похідних з клітинами пухлини.

Препарати другої хвилі [стероїдні] синтетичних антиандрогенну діють на випередження, пригнічуючи синтез адрогенов (за рахунок інактивації специфічного ферменту – цитохрому P450 17A1) – абиратерон. До другого покоління також відносяться энзалутамид, апалутамид, MDV3100 – нові нестероїдні антиадрогены з низькою побічної ефективністю.

В першій лінії терапії активного раку простати також знаходиться застосування препарату лейпрорелин, який, будучи аналогом гонадоліберину, нівелює регуляторний дію нейроендокринної системи на статеві залози пацієнта.

Відгук на антигормональную терапію дають приблизно 80 – 90% пацієнтів. На жаль, дія ОАДК також з часом слабшає, і протягом 2 – 3-х років може зійти до повної неефективності. Ведеться інтенсивне вивчення генетичних причин стійкості пухлинних клітин до антиандрогенной терапії (кастрационно резистентний рак); попередні результати виглядають дуже оптимістично (виділено 9 сигнатурних генів: HMBS, TMCC2, SNCA, SLC4A1, STOM, GABRARAPL2, TERF2IP, RIOK3 і TFDP1).

Дослідникам вдалося розкрити і біохімічні молекулярні механізми розвитку стійкості до ОАДК: клітини пухлини можуть активуватися наднизькими дозами дигідротестостерону (гіперчутлива шлях), неандрогенными стероїдами (шлях «безладних зв’язків») або множинними сторонніми сигнальними каскадами («незаконний» шлях).

Необхідно уявляти, що стовбурові клітини раку непідвладні ОАДК, метод лікування вважається паліативним, неисчерпывающим.

Радикальна простатектомія

Операція в різних варіантах виконується у пацієнтів з локалізованою формою раку простати. Видаленню підлягає простата, сім’яні пухирці і деяку кількість навколишньої клітковини. Часто простатектомію доповнюють диссекцією регіонарних лімфовузлів. Повсюдно робот-асистував простатектомія витісняє інші методи операції, оскільки має дещо менший відсоток ускладнень, таких як еректильна дисфункція. У ряді досліджень доведено, що вичікувальна тактика досить незначно поступається строкової радикальної операції в прогностическом плані.

Диссекція лімфовузлів

Необхідність висічення (дисекції) регіонарних лімфовузлів виникає, якщо ризик метастазування перевищує 5%.

Оцінку ризику виконує онкохірург за допомогою спеціальних розрахункових таблиць (номограми Бриганти, Роуча, MSKCC). Перший вузол метастазування, т. зв. «черговий», варіює локалізації – це може бути сайт запірательной групи, внутрішньої і зовнішньої клубової групи, предкрестцовой групи (групи лімфовузлів тазу). Картування чергового вузла може бути виконано радіоактивним трэйсером або флуоресцентним барвником. Високий рівень ризику метастазування передбачає висічення всіх регіонарних лімфовузлів.

Променева терапія

Ефективність тривимірної конформної променевої терапії порівнянна з ефективністю радикальної операції. Останнім часом в онкологічних центрах стала застосовуватися також методика з модуляцією інтенсивності. Поглинена доза може варіювати в межах 60 – 86 Гр. Променевий терапевт може доповнити схему чрезпромежностной низько – і высокодозной брахитерапией.

Пацієнт, що піддає променевому навантаженні, повинен бути інформований про можливість виникнення ускладнень, пов’язаних з опроміненням органів таза (цистит, проктит, набряклість ніг, тощо).

Метастази в кісткову тканину можуть редукуватися застосуванням дихлорида 223Ra.

Хіміотерапія

Основне показання до призначення – неефективність ОАДК. Доцетаксел, паклітаксел, абазитаксель, кабазитаксель та інші таксаны (похідні алкалоїдів тиса ягідного) можуть призначатися в комбінації з глюкокортикоїдами.

Перспективна терапія

  1. Деносумаб – препарат, здатний захистити кісткову тканину від метастатичної деградації, є моноклональным антитілом проти особливого білка RANKL.
  2. Сепулейцел-Т – це персоналізований препарат иммунотерапевтической спрямованості, особлива протиракова вакцина для одного пацієнта. Доступна тільки в декількох країнах і застосовується при метастатичному, гормонорезистентном раку простати. Вартість курсу лікування – понад 100 тисяч доларів США.
  3. Олапариб (інгібітор PARP) – препарат, який показав в експерименті можливість «ремонту» дефектів ДНК при раку простати.

Експериментальні засоби націлюють на стовбурові клітини раку простати; в різних етапах клінічних випробувань знаходяться препарати, инактивирующие біохімічні та генетичні каскади ракової клітини. Нейтралізація онкогенів з області фантастики поступово перебирається в лікарняні палати.

Нанотехнології видозмінили систему доставки препаратів в простату: розроблені нанопузырьковые ультразвук-чутливі суспензії для активації лікарських засобів тільки у цільовому органі. Таким способом можна внести в передміхурову залозу перспективні імунні та генетичні препарати.

Висновок

Обсяг медичної інформації в онкологічних наукових дисциплінах зростає рік від року. Розуміння процесів, що відбуваються в пухлинних клітинах, наближає нас в деяких випадках до більш впевненому контролю за хворобливими процесами в чоловічій статевій сфері. Приходить розуміння, що майбутнє онкології простати – за прецизійними молекулярними медичними впливами, найтоншими генетичними інструментами, що усувають корінь патології.