ОЛЛ, або гострий лімфобластний лейкоз: 7 форм і 5 етапів лікування

Гострий лімфобластний лейкоз — системне онкогематологічне захворювання, що характеризується неконтрольованим розмноженням молодих клітин «білої» крові — лімфобластів.

Середнє співвідношення гострих мієлоїдних і гострих лімфоїдних лейкозів складає 6:1. Серед дитячого населення переважають ОЛЛ (вік до 10 років), серед дорослого — ОМЛ (середній вік 60 — 65 років). ОЛЛ переважає серед чоловічого населення. Частіше хворіють хлопчики до 6 років.

Класифікація гострих лімфобластних лейкозів

Згідно ВООЗ (1999) всі гострі лімфобластні лейкози можна класифікувати в залежності від типу переважаючих в досліджуваній тканині клітин:

  • В-клітинний ОЛЛ;
  • пре-пре-В-клітинний ОЛЛ;
  • В-ІІ-клітинний;
  • пре-В-клітинний ОЛЛ;
  • зрелоклеточный В-ВА;
  • Т – клітинний ОЛЛ (5 фенотипів: про-Т-, пре-Т-, кіркові Т-, зрілі αβ або γδ Т-клітинні);
  • ні-Т, ні-В ГЛЛ.

Варіант лейкозу залежить від того, клітини якого типу раптом почали посилено ділитися в кістковому мозку.

В залежності від того, як клітини виглядають під мікроскопом, гострий лімфобластний лейкоз підрозділяють відповідно трьом типам клітин на LI, L2 і L3. У деяких хворих виявляють змішані популяції бластних клітин.

Етіологія та патогенез

Конкретну причину, що викликає захворювання, на сьогодні назвати не представляється можливим. Так само як і для багатьох онкологічних захворювань, факторами ризику виникнення ОЛЛ можуть бути:

  • іонізуюче випромінювання. При дослідженні крові людей, які пережили скидання атомних бомб у Японії, було виявлено багато лімфопроліферативних захворювань, в тому числі і лейкозів;
  • генетична схильність. На даний момент визначено ряд генів, які пов’язані з підвищеним ризиком розвитку лейкозу. Аномалії генів виявляються за допомогою хромосомного аналізу.
Наявність такого гена не означає, що в людини обов’язково виникне онкологічне захворювання. Людина з такими алельними генами може дожити до старості, не підозрюючи, що у нього був такий ризик.
  • інфекції. Існують гіпотези, згідно з якими виникнення ГЛЛ у дітей обумовлено занадто сильною імунною відповіддю на впровадження збудника (частіше вірусу) в організм. Деякі дослідники припускають, що ОЛЛ може викликатися якимось специфічним вірусом, до якого у більшості людей формується імунітет. А частина людей, імунітет яких не впорався, захворює.

Захворювання починається в більшості випадків в кістковому мозку. Відомо, що кістковий мозок виробляє для організму всі клітини крові. Всього існує три паростка кровотворення: лейкоцитарний, еритроцитарний і тромбоцитарний. Після впливу факторів ризику лімфоцити в кістковому мозку перестають дозрівати до сегментоядерних і паличкоядерних форм. Замість цього вони починають швидко ділитися, витісняючи своєю кількістю одному ростки кровотворення. З-за цього з часом починає дозрівати мало еритроцитів та тромбоцитів у крові їх, відповідно, теж мало, і це пояснює розвиток відповідної симптоматики в динаміці.

Читайте також:  Меланома за МКХ-10: клінічні ознаки хвороби, стадії розвитку

Як розвивається і проявляється захворювання?

Захворювання розвивається поступово. Пацієнти відзначають ознаки неблагополуччя тривалий період до розвитку основних симптомів.

Основні симптоми, які зауважує, що людина, починають з’являтися, коли в крові стає мало клітин крові всіх паростків.

Недостатня робота эритроидного паростка характеризується виникненням анемії, що клінічно може проявлятися блідістю, слабкістю, підвищеною стомлюваністю, можуть виникати задишка і прискорене серцебиття. Для дітей також характерні неспецифічні симптоми: дитина стає плаксивою, млявою, не хоче грати, шкірний покрив і видимі слизові оболонки бліднуть.

Недостатня продукція зрілих, нормально функціонуючих лейкоцитів, у дітей і у дорослих проявляється однаково. Хворого турбують часті інфекції (гострі респіраторні захворювання, герпес), температура зазвичай піднімається до високих цифр (38 — 39 градусів).

Нестача тромбоцитів проявляється в підвищеній кровоточивості. На тілі можуть спонтанно з’являтися синці на руках і ногах — точкові крововиливи під шкіру. При невеличкій подряпині кров довго не зупиняється, тривалий час не загоюються садна, відзначається підвищена кровоточивість ясен. Часто спостерігаються носові кровотечі. У жінок бувають тривалі і рясні менструальні кровотечі іноді з’являються «позапланові» кровотечі.

Характерно збільшення груп лімфовузлів: частіше шийних, пахвових, пахових.

Діти можуть скаржитися на болі в животі і втрата апетиту (трансформовані клітини можуть виходити з кісткового мозку в кровоносне русло і депонуватися в печінці і селезінці, викликаючи збільшення цих органів).

Для кожного конкретного випадку симптоми індивідуальні. Як видно з приведеного вище списку, багато симптоми можуть виявлятися і при інших захворюваннях. Наприклад, млявість, слабкість, втрата апетиту і температура можуть бути при ГРЗ або грип. Збільшення лімфатичних вузлів характерне для багатьох інших інфекційних захворювань.

Але поява симптомів (особливо дитини) має насторожити, і може знадобитися звернення за допомогою до фахівця.

Критерії постановки діагнозу

Нижче будуть перераховані тільки основні опорні моменти. Схема постановки діагнозу досить складна і многостадийна.

Першим етапом є збір анамнезу, огляд пацієнта та ознайомлення із загальним аналізом крові. Якщо лікаря щось насторожить в лабораторному дослідженні, то він може направити пацієнта на наступний етап для уточнення діагнозу.

Діагноз ОЛЛ встановлюється при виявленні лімфобластів у периферичній крові або при дослідженні пунктату кісткового мозку (Прим.: невеликий стовпчик клітин кісткового мозку, який лікар забирає під час проведення пункційної біопсії, наноситься на предметне скло, обробляється спеціальними розчинами, досліджується під мікроскопом).

Читайте також:  Дермоїдна кіста: 11 основних місць локалізації і причини утворення

Що стосується мікроскопічного дослідження мазків крові, то цей метод з часів Ентоні ван Левенгука не втратив актуальності з причини своєї ефективності, відносної простоти і дешевизни. Але варто зауважити, що для сучасної діагностики потрібні більш досконалі методи дослідження біологічних середовищ.

Одним з таких методів дослідження є імуногістохімія. Цей метод діагностики дозволяє визначити варіант лейкозу і призначити правильну схему хіміотерапії. На кожному етапі свого розвитку лімфоцит синтезує на своїй поверхні певні CD-молекули. Лікар-лаборант може «пофарбувати» з допомогою спеціальних середовищ певні групи лімфоцитів, щоб визначити, які клітини і на якому етапі розвитку переважають в матеріалі.

Наприклад, Т-лімфоцити несуть на своїй поверхні рецептори CD 3, CD 7, В-лімфоцити на різних етапах дозрівання синтезують CD 22, CD 19, CD 34.

Від того, які клітини злоякісно трансформуються і розмножуються, залежить прогноз захворювання та подальше лікування.

Також важливо знати, чи встигли лейкозні клітини потрапити в інші органи: лімфатичні вузли, кістки, головний мозок, печінку, селезінку. Для цього лікарю може знадобитися результат дослідження тканини лімфатичного вузла. Також в цьому можуть допомогти УЗД-дослідження, КТ, МРТ, рентгенологічне дослідження.

Для кожної конкретної ситуації потрібен індивідуальний підхід до визначення обсягу необхідних діагностичних досліджень. Не буває двох абсолютно однакових алгоритмів ведення пацієнта.

Стандарти лікування лейкозу

При підтвердженні діагнозу хворий направляється в спеціалізований центр або відділення, у якому лікарі та інший медичний персонал спеціалізуються на лікуванні подібного роду захворювань.

На даному етапі розвитку медицини для лікування доступні наступні методи хіміотерапії — променева терапія та пересадка кісткового мозку.

Хіміотерапія передбачає використання препаратів, які зупиняють ріст злоякісних клітин. Використовуються групи препаратів, що впливають на різні шляхи метаболізму пухлинної клітини. Комбінація цитостатичних (спрямованих на зупинку поділу і роса ракової клітини) препаратів називають полихимиотерапией.

Променева терапія дозволяє впливати на групу ракових клітин іонізуючим випромінюванням. Доза опромінення і опромінюваним обсяг тканин розраховується індивідуально для кожного пацієнта, з урахуванням співвідношення очікуваної користі і шкоди.

Трансплантація клітин кісткового мозку можлива після проведення інтенсивної імуносупресивної терапії тими ж цитостатиками у комбінації з гормональними препаратами. Трансплантація буває алогенної (коли донором кісткового мозку є близький родич або сумісний донор) або аутогенним (донором є сам пацієнт, попередньо пересаджувані клітини спеціально обробляють і готують). Для аутотрансплантації обов’язковою умовою є відсутність бластів у периферичній крові.

Читайте також:  Лікування базаліоми народними засобами в домашніх умовах, чи можливе лікування без операції

Основні етапи лікування:

  1. Підготовчий етап.
  2. Індукція ремісії. Проводиться інтенсивна хіміотерапія з метою вбити якомога більше лейкозних клітин.
  3. Консолідація ремісії. Мета цього етапу — закріпити ефект попереднього і усунути вижили злоякісні клітини. Крім того на цьому етапі проводиться профілактика нейролейкоза з допомогою хіміопрепаратів і променевих методів лікування.
  4. Реиндукция. Мета цього етапу — усунути залишилися лейкозні клітини і знизити ймовірність ремісії.
  5. Підтримуюча терапія. Проводиться малими дозами хіміопрепаратів протягом як мінімум двох років.

Прогноз для життя та здоров’я пацієнтів

Гострий лімфобластний лейкоз протікає у дітей в легшій формі, ніж у дорослих. Лікування дає позитивний результат і тривалу ремісію у 70% дітей. У дорослих ця цифра трохи нижча, протягом 5 років ремісія досягнута у середньому у 40% дорослих.

Якщо оцінювати 5-річну виживаність у залежності від субстрату пухлини: Т-клітинні лейкози протікають важче В-клітинних (обтяжливі чинники: чоловіча стать, гіперлейкоцитоз, лимфоматоз, ураження ЦНС). Відсоток тривалих ремісій набагато менше.

Чим раніше виявлено захворювання і розпочато лікування, тим успішніше воно пройде і тим більше можливість досягти тривалої ремісії. Рання діагностика у дітей дозволяє досягти повної ремісії.

Наступні фактори обтяжують прогноз:

  • пізно почате лікування;
  • хромосомні транслокації в лейкозних клітинах (окремий випадок — філадельфійська хромосома);
  • ураження ЦНС;
  • неадекватно підібрані режими хіміотерапії.

Висновок

ОЛЛ — захворювання, найбільш характерний для дитячого віку, але може зустрітися і у дорослих. Етіологія захворювання точно досі не визначена, в ініціацію і розвиток вносять внесок ряд факторів: генетичні мутації, вплив фізичних та хімічних чинників навколишнього середовища.

Різні морфологічні варіанти лейкозів можуть характеризуватися специфічними хромосомними перебудовами, що важливо для діагностики і лікування. Що стосується лікування — сучасні технології дозволяють проводити щадну променеву терапію, а також проводиться хіміотерапія і трансплантація кісткового мозку.

Прогноз залежить від імунологічного фенотипу лейкозних клітин, віку, статі пацієнта, своєчасності діагностики, наявності або відсутності ускладнень і ураження органів і систем.

Варто зауважити, що у дітей захворювання протікає легше, і є велика вірогідність досягнення тривалої клінічної та клініко-гематологічної ремісії.