Гемангіома: що це, ознаки, причини розвитку, методи терапії

Гемангіома – термін, який характеризує доброякісне новоутворення, що відбувається з кровоносних судин. Мова йде про судинної пухлини, частою хвороби, практично не представляє небезпеки. Недуга може мати кожна людина, навіть не знаючи про це. Гемангіоми можуть виникати не тільки в шкірному покриві, уражається також підшкірна клітковина, внутрішні органи. Гемангіоми значною мірою успадковуються, іноді можуть з’являтися на тілі людини протягом життя.

Причини виникнення гемангіоми

Причини розвитку гемангіоми не повністю відомі. Доведена її зв’язок з генетикою; певну роль у частоті виникнення відіграє вік. Зокрема, у малюків виникають підшкірні і шкірні форми гемангіом, багато з них присутні у немовлят вже при народженні. Гемангіома – один з найпоширеніших видів доброякісної онкології у дітей. Переважна більшість вроджених форм зникає спонтанно. Подібно йдуть справи і з наростами на будь-якому іншому ділянці тіла.

При гемангіоми печінки існує зв’язок з гормональними ефектами – захворювання частіше зустрічається у жінок, які тривалий час приймають гормональні контрацептиви.

Теорії розвитку

У патогенезі гемангіоми важливу роль відіграє механізм ангіогенезу. Ангіогенез – це багатоступінчастий процес, основними стадіями якого є:

  • розчинення базальної мембрани;
  • проліферація эндотелиев, їх міграція;
  • морфогенез нового судини.

Процес регулюється низкою гуморальних факторів:

  • цитокінами;
  • интегринами;
  • адгезивними молекулами;
  • протеолітичними ферментами;
  • низькомолекулярними речовинами.

Їх взаємодії у всіх деталях невідомі. У фізіологічних умовах фактори, що стимулюють утворення кровоносних судин, що знаходяться в рівновазі з ангиогенными факторами.

“alt=”Гемангіома: що це, ознаки, причини розвитку, методи терапії”>

Такахаші з командою в 1994 році вивчали взаємозв’язок між гемангіомою і ангиогенными факторами. Вони провели велике імуногістохімічне дослідження, порівняли експресію 9-ти знаків на зразках гемангиоматозных тканин в різних фазах: ростової, стаціонарної, регресійної.

Гемангіома характеризувалася підвищеним PCNA (пролиферирующим клітинним ядерним антигеном), VEGF (фактором росту ендотелію) і коллагеназой типу 4 у фазі проліферації – періоду інтенсивного росту. Захворювання також характеризувався підвищеною експресією TIMP (інгібітора протеолітичного ферменту) в фазі інволюції ангіогенезу. При проліферативній та регресійної фазі був продемонстрований підвищений сечовий FGF (фактор росту фібробластів).

Сечовий bFGF використовувався протягом декількох місяців для моніторингу лікування у пацієнтів (особливо дітей), що одержували інтерферон-α, з важкими гемангиомами.

GLUT-1 використовується при транспорті глюкози і зазвичай виявляється у микрососудистых ендотеліальних тканинах гематоенцефалічного бар’єру – наприклад, в головному мозку, сітківці, плаценті, эндонурии. Нещодавно GLUT-1 також був описаний як специфічний маркер гемангіом на всіх стадіях їх розвитку. Він присутній в ендотеліальної судинній оболонці поразки, відсутня в судинних мальформаціях, гнійної гранульомі, деяких типах гемангиоэндотелиомы.

Гемангіоми показують імунореактивність судинних антигенів FclRII, розташованих в плаценті. Цей загальний судинний фенотип привів до припущення про те, що захворювання виникає їх перекручених ангиобластов, які диференціюються по відношенню до плацентарному фенотипом. Таку думку припускає його походження з эмболизированных плацентарних клітин у дітей. Гемангіоми, однак, не є эктопическими плацентарными тканинами, тому що їм не вистачає сгустковой структури, у них відсутні відомі маркери плацентарної троопластики.

Іншим поясненням патогенезу хвороби є соматична мутація судинного регулює гена. Передбачається, що ген розташований в області 5q31-33.

Дослідження показали, що розуміння різних механізмів, що беруть участь в процесі ангіогенезу, може мати значні клінічні наслідки. Поки що існуючі теорії виникнення хвороби дають лише передумови для майбутніх досліджень. Вивчення ангіогенних факторів може бути важливим у діагностиці або прогнозі не тільки гемангіом, але і інших пухлин (у т. ч. раку).

Різні клінічні стадії захворювання корелюють з біологічними маркерами, але їх регресія не повністю пояснена.

Механізм розвитку

Доброякісне новоутворення викликають формуються капіляри або кавернозна тканина, що нагадує губчасті тіла. Йдеться або про вродженої аномалії тканини гамартогенной природи, або про справжньої пухлини, в залежності від методу розповсюдження і швидкого зростання.

Гістологічна картина гемангіоми

Гемангіома – це не злоякісна пухлина зазвичай червоного або темно-малинового кольору. Інфантильні гемангіоми (ІГ), які переважно викликає формується кавернозна тканина, мають кілька фаз:

  • фазу проліферації, вона триває 3-8 місяців (більша частина – 80% – новоутворень досягає кінцевого розміру до 3-місячного віку немовляти);
  • стаціонарну фазу (9-17 місяців);
  • фазу регресії, починається приблизно у 12-місячному віці дитини, триває декілька років.

Захворювання зачіпає близько 2% новонароджених, серед представників білої раси – до 10% дітей. ІГ частіше зустрічається у недоношених дітей, особливо з вагою при народженні нижче 1500 м або у народжених до 30-го тижня вагітності. Частіше хвороба діагностується у дівчаток (60-70%). Приблизно в половині випадків ураження шкіри видно вже при народженні.

50% гемангіом регресують протягом 5 років, 70% – до 7 років, 90% – до 9 років. Хвороба локальна. Найчастіше ураження зустрічаються на наступних ділянках тіла:

  • на шиї і голові, на волосистій частині голови, на лобі, щоках, вухах – 60%;
  • на тулубі – на грудній клітці, животі, стегнах, області хребта – 25%;
  • на кінцівках (на нозі або руці) – на гомілках, ступнях — близько 15%.

Іноді вогнища локалізовані на пальцях рук. Кавернозна тканина або капіляри можуть формуватися в будь-якому місці всередині організму. Тому гемангіома може виникати не тільки на поверхні шкіри, але і бути внутрішньою (таке розташування характеризується певним ураженням органу, але в більшості випадків порушення функцій відсутні).

Зустрічається локалізація на статевих органах, коли кавернозна тканина або капіляри утворені в області шийки матки та інших ділянках. У таких випадках гемангіома виявляється при проходженні обстеження.

Етіопатогенез включає порушення ангіогенезу, зазвичай регулюється цитокінами, интегринами, адгезивними молекулами, протеолітичними ферментами та іншими гуморальними ефектами. Порушення балансу між факторами стимуляції кровоносних судин і антиангиогенными факторами призводить до появи гемангіом.

Гістологічні дослідження показали, що на стадії проліферації відбувається активне ділення ендотеліальних і інтерстиціальних клітин. Швидка проліферація гемангіом у ранньому дитинстві пояснюється втратою інгібіторів ангіогенезу, що виникає з плаценти. Апоптоз ендотеліальних клітин вважається основним механізмом інволюції гемангіом.

Види

Гемангіоми класифікуються згідно з механізмом розвитку, множинністю, розташуванням (поверхнева, внутрішньом’язова), часом виникнення та іншими параметрами, особливостями, характеристиками. У відповідності з механізмом розвитку, розташуванням хвороба ділиться на 5 видів.

  • Капілярна (поверхнева). Утворюється з капілярів – судин з дуже невеликим внутрішнім діаметром. З’являється переважно на поверхні шкіри або слизових оболонках (наприклад, на носовій перегородці). Більшість капілярних гемангіом знаходиться в області голови та шиї. Вони характеризуються червоним кольором, можуть зрости до декількох сантиметрів. Цей тип пухлин зазвичай після натискання пальцем блідне.
  • Кавернозна (печериста). Печери – це глибокі шкірні шари, м’язи. Ураження утворюються з широких судинних просторів. Розташовуються на шкірі, під шкірою, на внутрішніх органах. Колір – від синього до фіолетового.
  • Рацемозная (гілляста). Зустрічається вкрай рідко. Виникає на обличчі, вражає очі; зростає через м’які тканини, зсередини «видавлює очне яблуко». Стан досить небезпечне, здатне призвести до ускладнень, інвалідності. Для ефективного лікування необхідна венозна емболізація.
  • Стареча (сенильная). Виникає в літньому віці. На відміну від плоских гемангіом у новонароджених і дітей, вона характеризується піднесенням над поверхнею шкіри, а також більш яскравим забарвленням. Новоутворення не небезпечно, ризик представлений лише можливим травмуванням.
  • Змішана (комбінована). Представляє собою поєднання капілярної та кавернозної гемангіоми.

За часом походження гемангіома ділиться на вроджену і інфантильну (придбану). Вроджена:

  • повністю розвинута при народженні;
  • лікар може діагностувати хворобу під час вагітності жінки, оскільки локалізації зазвичай великі;
  • як правило, не зростає після пологів;
  • ділиться на 2 типу: проходить і не проходить;
  • форма – кругла або овальна;
  • при дотику місце ураження тепліше, ніж інші частини тіла.

Інфантильна (дитячий) розвивається після народження. Різниця між вродженою і набутою гемангиомами представлена в таблиці.

Вроджена Набута
Присутній відразу після народження, діагностується до народження Виявляється через 2-8 тижнів після народження
Після пологів не зростає, зростання швидко припиняється Швидке зростання, зростає в середньому протягом 8 місяців
Зустрічається однаково в обох статей Частіше зустрічається у дівчаток, ніж у хлопчиків (у 5 разів)
Швидке скорочення або відсутність скорочення Поступове, повільне скорочення тривалістю від декількох місяців до декількох років

Локалізація гемангіом на шкірі і в органах

Розташування вогнищ на шкірі виглядає наступним чином:

  • голова і шия – 60%;
  • тулуб – 25%;
  • кінцівки – 15%.

Локалізація вогнищ в органах:

  • печінка;
  • кишечник;
  • гортань;
  • підшлункова залоза;
  • жовчний міхур;
  • селезінка;
  • лімфатичні вузли;
  • легені.

Гемангіома печінки

Форми:

  • в основному округлені, більш великі пухлини можуть імітувати форму ураженої ділянки;
  • розмір варіюється, деякі гемангіоми дуже малі (1 мм), інші – дуже великі (20 мм і більше).

Прояви

Прояви цих доброякісних пухлин залежать від локалізації. Найчастіше вони виникають через кілька місяців після народження (т. зв. інфантильний тип). Зростання гемангіоми починається з появи червоного плями на шкірі в будь-якому місці тіла. Протягом першого року життя воно злегка підноситься над поверхнею шкіри, знаходить губчасту консистенцію. Клінічна картина:

  • найбільш помітні підшкірні і шкірні гемангіоми;
  • поверхневі осередки червоні, колір обумовлений поверхневими капілярами;
  • для підшкірних локалізацій характерний фіолетовий, синій колір (фіолетове забарвлення з’являється через крові, просвечивающейся через шкіру);
  • пухлини, розташовані глибоко, можуть не проявлятися; часто їх виявляють випадково під час обстеження або при виникненні ускладнень (кровотеча в результаті лопнувших судин, атрофія, руйнування навколишніх тканин під час зростання);
  • гемангіоми, зростаючі в вушному каналі, викликають погіршення слуху, в гортані – погіршують дихання, на повіках – призводять до погіршення зору;
  • зазвичай хвороба не призводить до серйозних проблем, але викликає комплекси з-за зовнішнього вигляду (небезпечні пухлини, які змінили колір, потемнілі – іноді забарвлення змінюється аж до чорного відтінку, це є підозрою на кровотечу).

Ці доброякісні пухлини спонтанно регресують. При інволюції гемангіоми її колір змінюється від червоного до сірого, вона починає зменшуватися аж до зникнення без слідів, шкіра набуває здоровий стан.

Діагностика

Лікар визначає діагноз ІГ, досліджуючи загальний клінічний стан, складаючи і оцінюючи анамнестичні дані пацієнта. При необхідності виконується біопсія. Гістологічне дослідження, яке демонструє маркер GLUT-1, допомагає відрізнити діагноз ВГ від інших форм судинних аномалій.

Лікарське обстеження

Діагноз ІГ заснований на фізичному огляді. Гемангіоми, присутні при народженні, діагностуються неонатальним педіатром, подальший моніторинг проводиться терапевтом або дерматологом.

Інструментальні дослідження

У разі посіву декількох невеликих точкових гемангіом потрібно пройти дослідження за допомогою методів візуалізації, спрямованих на виявлення вісцеральних уражень, найчастіше печінки, селезінки, легень, ЦНС, ШЛУНКОВО-кишкового тракту. Визуализационные методи рекомендуються у разі присутності більше 5 локалізацій на шкірі.

Першим вибором є УЗД. Дослідження проводиться при виявленні множинних вогнищ або підозрі на вісцеральну гемангіому.

МРТ використовує магнітне поле для відображення органів та структур в тілі. Дослідження проводиться для вивчення і визначення ступеня сегментарних гемангіом, пов’язаних з ускладненнями і аномаліями розвитку.

Біопсія шкіри – при цій процедурі відбирається частина тканини, яка потім досліджується під мікроскопом. Це дослідження важливо для розрізнення атипових гемангіом від інших судинних ушкоджень. Відомо кілька типів біопсії.

  • Біопсія Core-cut – відбір тканини через шкіру спеціальною голкою. Метод в основному використовується при діагностиці ураження печінки.
  • Інцизійна біопсія – зразок тканини відбирається шляхом розрізу.
  • Пробационная біопсія – часткове або повне видалення патологічного осередку при відчутних і доступних поверхневих локалізаціях.

Для вивчення структури клітин застосовується цитологічне дослідження.

Лабораторні дослідження

До лабораторних досліджень належить аналіз крові, результати якого, однак, менш надійні, ніж висновки інших досліджень. Забір крові проводиться вранці. Для аналізу достатньо декількох мілілітрів крові.

Співпраця з іншими фахівцями

Більш широке міждисциплінарне співробітництво необхідне для пацієнтів з множинними, великими гемангиомами, локалізаціями в ризикованих місцях, присутністю поодиноких супроводжуючих синдромів. Важливі консультації педіатра, дерматолога, радіолога, онколога. Ці фахівці також контролюють подальший прогрес у діагностиці, лікування захворювання.

Лікування

Існує кілька варіантів і способів позбавлення від хвороби. Самий старий метод терапії – усунення хірургічним шляхом. Він вибирається, якщо гемангіома розпадається. Іноді приймається рішення про лікування кортикостероїдами і лазером. В останні місяці набуває популярності інший терапевтичний підхід. Французькі лікарі виявили, що вилікувати захворювання можна за допомогою β-блокаторів.

Зверніть увагу! Усунення проявів захворювання у домашніх умовах протипоказано! Крім розвитку інфекції, при неправильній маніпуляції присутній ризик переродження новоутворення в злоякісну пухлину.

“alt=”Гемангіома: що це, ознаки, причини розвитку, методи терапії”>

Фізичні способи видалення

Прибрати гемангіому можна шляхом застосування декількох процедур:

  • лазер;
  • склеротерапія;
  • кріотерапія (заморожування, використання рідкого азоту);
  • електрокоагуляція.

Найбільш часто застосовується метод – лікування лазером. Процедура повторюється кілька разів, іноді процес проводиться протягом року. Лазером в основному лікуються великі вогнища, розташовані на обличчі, руках.

Хірургічне видалення

Хірургічне лікування має свою специфіку, застосовується лише у виняткових випадках. Оперативне видалення використовується для усунення гемангіом з навколишнього ураженою тканиною.

Фармакологічна терапія

Сьогодні лікуванням першої лінії є використання β-блокаторів. Вони застосовуються у вигляді таблеток, крему (безпосередньо на уражену ділянку).

Кортикостероїди

При кортікоідние системної терапії використовується Преднізолон у фазі проліферації розвитку ІГ. Недолік терапії – довгостроковий, кількамісячний прийом з необхідністю повільного припинення лікування і ризиком несприятливих ефектів, типових для кортикостероїдів.

Інтерферон-α

У разі неефективності кортикостероїдної терапії використовується Інтерферон-α. Це потенційний інгібітор ангіогенезу. Застосування препарату пов’язано з рядом серйозних ускладнень, тому лікування рекомендується тільки при важких станах.

Вінкристин

Для лікування великих локалізацій або вісцеральних гемангіом, стійких до лікування кортикостероїдами, використовується Вінкристин. Метод має значні несприятливі наслідки, тому рекомендується у виняткових випадках.

Пропранолол

У 2008 році були опубліковані результати лікування Пропранололом пацієнтів, у яких розвинулася обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія. Ці хворі спочатку застосовували Преднізолон, але через швидке збільшення гемангіоми, розвитку порушень кровообігу, терапія була доповнена Пропранололом.

Перед початком лікування пацієнт повинен пройти кардіологічне тестування. Також важливо встановити наявність протипоказань, що включають наступні стани:

  • кардіогенний шок;
  • синусова брадикардія;
  • AV-блокада II і III ступеня;
  • гіпотензія;
  • бронхіальна астма;
  • серцева недостатність;
  • гіперчутливість до пропранололу гідрохлориду.

Через небажаних ефектів Пропранололу рекомендується починати лікування при більш низькій дозі, контролювати пацієнта під час госпіталізації, поступово збільшувати дозування. Ефект лікування проявляється вже протягом 1-го тижня застосування препарату. Тривалість терапії залежить від клінічної відповіді пацієнта. Рекомендована тривалість лікування – як мінімум, протягом фази проліферації.

Позитивний результат лікування Пропранолом спостерігається при поверхневих гемангіомах. Закінчення терапії характеризується поступовим зниженням дози ліків. На цьому етапі хвороба може розвинутися знову. Цей ефект часто (до 82%) спостерігається при глибокій гемангіоми в області привушної залози.

У деяких випадках, при великих вогнищах або протипоказань до системного лікування Пропранололом, може бути використано місцеве застосування засобів з цим активною речовиною. Даний метод менш ефективний, терапія триває довше.

Превентивні заходи

На жаль, запобігти розвитку гемангіоми неможливо, оскільки відсутня інформація про причини виникнення захворювання. Але можна запобігти ускладнення, захищаючи місця, де знаходиться осередок ураження. Це убезпечить їх від травм і подальшого кровотечі, яке іноді важко зупинити.